[发明专利]PEG-干扰素λ1结合物

权利要求书

1.一种生理活性的PEG-IFNλ1结合物，包含以下式I或其药用盐：

其中:

R是H或C_1-3烷基；

m是1、2、3或4；

n是选自400-550范围内的正整数；

L是C_1-10烷基或杂烷基连接物；

X是-O-、-NH-或-S-；以及

IFNλ1是干扰素λ1。

2.根据权利要求1所述的结合物，其中R是H或-CH₃，m是1，L是-C(O)-且X是-NH-。

3.根据权利要求1或2所述的结合物，其中n为500-550。

4.根据权利要求1所述的结合物，包含下式：

其中INFλ1是SEQ ID2的干扰素λ1;以及

n为500-550。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的结合物，其中所述结合物具有相比于IFNλ1延长或拖长的血清半衰期和存留时间。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的结合物，其中PEG在所述IFNλ1的N端连接于甲硫氨酸。

7.一种包含根据权利要求1-6中任一项所述的结合物和药用载体以及赋形剂的药物组合物。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于治疗乙型肝炎和丙型肝炎。

9.一种用于制备根据权利要求1所述的人重组结合物的方法，包括以下步骤：通过如下的结合反应共价连接(α-甲氧基-ω-(4-硝基苯氧基羰基))聚氧乙烯（PEG-pNC）40kDa与IFNλ1：

其中，n是选自500-550范围内的正整数以使PEG部分的分子量为约40kDa；以及分离所述结合物。

10.一种用于制备包含以下式I的Peg-IFNλ1结合物或其药用盐的方法：

其中：

R是H或C_1-3烷基；

m是1、2、3或4；

n是选自400-550范围内的正整数；

L是C_1-10烷基或杂烷基连接物；

X是-O-、-NH-或-S-；以及

IFNλ1是干扰素λ1；

所述方法包括：

使所述IFNλ1在足以促使与所述IFNλ1的氨基酸残基共价连接的条件下与预活化Peg接触。

11.通过权利要求10所述的方法制备的PEG-IFNλ1结合物。

12.一种用于抑制患者中癌细胞增殖的方法，包括使所述癌细胞与根据权利要求1-4中任一项所述的结合物接触，其中所述结合物具有相比于IFNλ1延长或拖长的血清半衰期和存留时间。

13.一种用于治疗哺乳动物中增殖性疾病的方法，包括向所述哺乳动物给予治疗有效量的权利要求1所述的结合物。

14.一种治疗感染病毒感染或处于感染病毒感染风险中的患者的方法，包括向需要其的患者给予治疗有效量的以下式I的结合物或其药用盐；或包含所述式I的结合物的药物制剂：

其中:

R是H或C_1-3烷基；

m是1、2、3或4；

n是选自500-550范围内的正整数；

L是C_1-10烷基或杂烷基连接物；

X是-O-、-NH-或-S-；以及

IFNλ1是干扰素λ1。

15.根据权利要求14所述的方法，其中R是-CH₃，m是1，L是-C(O)-，X是-NH-且IFNλ1是SEQ ID2。

16.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述病毒感染是由丙型肝炎病毒引起或所述病毒感染导致晚期肝硬化。

17.根据权利要求14、15或16中任一项所述的方法，其中以每周约0.5μg/kg-10.0μg/kg的剂量给予所述PEG-IFNλ1。