[发明专利]用于治疗及预防发炎反应相关疾病的组合物

说明书

技术领域

本发明提供一种用于治疗及预防发炎相关疾病的组合物，尤指发生于粘膜组织的疾病。

背景技术

透明质酸具有不同的英文名词(hyaluronic acid、hyaluronan、hyaluronate及sodium hyaluronate)，可简称为HA，是一种天然的糖胺聚多糖(glycosaminoglycan)，其是由交替的N-乙酰-D-葡萄糖胺(N-acetyl-D-glucosamine)及D-葡萄糖醛酸(glucuronic acid)组成，此双糖由交替的β-1,3及β-1,4糖苷键链结。天然的透明质酸通常具有高粘滞度，其分子量介于5万道尔顿(Dalton，Da)至数百万道尔顿之间。

天然的透明质酸为具有粘弹性质的细胞外间质，分布于细胞与胶原蛋白纤维空隙之中且覆盖在某些表皮组织上。主要用来保护及润滑细胞，提供一平台来运输调节性T细胞，稳定胶原蛋白网状结构，以及保护它免于受到机械性的伤害。透明质酸在肌腱、肌腱鞘及粘滑膜表面也是一种主要的润滑剂，此是借由其润滑特性及高吸震能力。透明质酸也有助于组织流变力学(tissue rheological mechanics)、运动和细胞增殖(参照Delpech,B.et al.,1997.Hyaluronan:fundamental principles and applications in cancer.J.Intern.Med.242,41-48)并参与一些细胞表面的受体相互作用(receptor interaction)，特别指主要的受体-CD44。CD44已被广泛接受为一种淋巴球细胞活化的标记(参照Teder P,et al.,2002,Resolution of lung inflammation by CD44.Science)。

近来透明质酸常以其钠盐形态应用于临床治疗中，主要用于眼科、皮肤科、整形外科、一般外科、关节炎、动脉治疗及化妆品中。含碱金属离子、碱土金属离子(例如镁)、铝离子、铵离子及经取代铵离子的盐类的透明质酸可充作辅助药物吸收的载体(参照比利时专利第904,547号)。在含有重金属盐类的透明质酸中，其中银盐被用为杀真菌剂；而金盐可用以治疗类风湿性关节炎(参阅PCT专利WO87/05517)。

抗炎是指可以降低炎症的物质或治疗的性质。抗炎药物有约一半是由止痛药所组成，此药物会影响中枢神经系统，借降低发炎来减轻疼痛。相关的药物如：

1.类固醇，特别指糖皮质激素(glucocorticoids)，可与糖皮质类固醇受体(receptor)结合减轻发炎或肿涨。这些药物常被归类为皮质类固醇(corticosteroids)。

2.非类固醇抗炎药物(non-steroidal anti-inflammatory drugs.NSAIDs)可借由抑制环加氧酶(cyclooxygenase,COX)的作用来减轻疼痛。就其本身而言，环氧合酶会合成前列腺素(prostaglandins)而发炎。整体而言，非类固醇抗炎药物可抑制前列腺素合成而减轻或消除疼痛。非类固醇抗炎药物的一般例子如：阿斯匹林、异丁苯丙酸(ibuprofen)和萘普生(naproxen)。较新的专一性环加氧酶抑制剂，虽然只是假设其有相似的作用模式，但并未被归类为传统的非类固醇抗炎药物。

3.免疫选择性抗炎衍生物(Immune Selective Anti-Inflammatory Derivatives,ImSAIDs)被发现具有不同的生物特性，包括抗炎特性。免疫选择性抗炎衍生物会改变发炎细胞的活化及移动，这些是负责放大免疫反应的免疫细胞[参照Bao F,John SM,Chen Y,Mathison RD,Weaver LC.The tripeptide phenylalanine-(D)glutamate-(D)glycine modulates leukocyte infiltration and oxidative damage in rat injured spinal cord.Neuroscience.,2006,140(3):1011-22;Epub on2006Apr3]。免疫选择性抗炎衍生物代表一种新的抗炎药物的类别，其与固醇类荷尔蒙或非固醇类抗炎药物无关。