[发明专利]用于从全血和血液制品中移除杂质的聚合物吸附剂

说明书

相关申请

本申请要求2012年1月5日提交的美国专利申请No.13/344,166的优先权，并且还要求2011年1月6日提交的美国临时申请序列号61/430,374的权益，其全部公开内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及用于从血液和血液制品移除细胞因子、生物活性脂质、游离血红蛋白、膜或细胞降解产物、炎性介体、血管活性物质、外来抗原、药物、抗体以及可引起不期望输血反应的其他物质的组合物和方法。

背景技术

全血或全血的衍生物(“血液制品”)的输血不夸张地是具有从严重创伤到外科手术到癌症之状况的患者的命脉。根据美国红十字会，在美国每年有超过14百万的浓缩红细胞(packed red blood cell，pRBC)输血，并且对于美国医院而言平均每十位住院患者就有一位需要输血。每年还实施类似数目的全血或血液制品的其他部分(例如血小板、白细胞、血浆、白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子和冷沉淀物)的输血。对血液的严重需要延伸至军队，其中血液运输和贮存的后勤非常复杂并且在伊拉克自由行动(Operation Iraqi Freedom)期间所有住院患者的8％需要大量输血(其解释为在最初的24小时中超过10个单位的血液)。本文中全血和血液制品将统称为“血液”。

血液具有有限的寿命。典型的pRBC单元仅具有42天的可用寿命，而血小板必须在捐献的5天内使用。结合对血液的高需求，这已经导致了周期性血液短缺。但是许多医学专家认为新鲜血液应甚至更快(2～4周内)使用。回顾性研究已经表明，输入“久置的”血液具有增加的非溶血性输血反应(例如发热、输血相关性急性肺损伤(TRALI)、输血相关性呼吸困难(TAD)、过敏反应、感染、死亡和其他并发症)的风险。在一个这些研究中，对于浓缩红细胞单元每陈化一天，院内死亡的风险增加2％。正因如此，延长血液制品的使用寿命和改进血液的质量是十分有帮助的。

发明内容

在一些方面中，本发明涉及血液纯化装置，包括：(a)适应性容器，其适合用于贮存血液、血液制品或生理流体；(b)吸附剂，其包含适合用于处理血液、血液制品或生理流体的血液相容性材料，所述吸附剂进行下述中的至少之一：(i)延长血液、血液制品或生理流体的保存期，(ii)维持新血液、血液制品或生理流体的新鲜度，和(iii)从血液、血液制品或生理流体中移除不期望的分子；其中所述吸附剂包含在所述适应性容器内。

在某些方面中，本发明涉及吸附剂组合物，其包含特征在于直径为0.1微米至2厘米的多个颗粒，所述颗粒包含特征在于其中孔径为至的孔的总孔体积占干燥聚合物重量的约0.5cc/g至约3.0cc/g的血液相容性多孔聚合物。

本发明还涉及处理血液、血液制品或生理流体的方法，其通过使用吸附剂来(i)增加保存期，(ii)维持新血液的新鲜度，和/或(iii)移除不期望的分子，所述吸附剂包含在适合用于贮存血液、血液制品或生理流体的适应性容器内并且所述吸附剂呈在所述适应性容器内基本自由流动的多种固体形式。在一些实施方案中，所述血液、血液制品或生理流体为贮存的血液、血液制品或生理流体。在一些实施方案中，所述血液、血液制品或生理流体在贮存前进行处理。

本发明的某些方面涉及制造血液、血液制品或生理流体纯化装置的方法，包括将包含血液相容性材料的吸附剂放置在适合用于贮存血液、血液制品或生理流体的适应性容器中；其中所述血液相容性材料适合用于处理血液、血液制品或生理流体，所述吸附剂进行下述中的至少之一：(i)延长血液、血液制品或生理流体的保存期，(ii)维持新血液、血液制品或生理流体的新鲜度，和(iii)从血液、血液制品或生理流体中移除不期望的分子；以及将所述吸附剂包含在所述适应性容器内并且所述吸附剂呈在所述适应性容器内基本自由流动的多种固体形式。

本发明还涉及处理血液、血液制品或生理流体的方法，所述方法包括：(a)使所述血液、血液制品或生理流体与吸附剂相接触，所述吸附剂进行下述中的至少之一：(i)增加保存期，(ii)维持新血液的新鲜度，和/或(iii)移除不期望的分子；和(b)将来自步骤(b)的所述血液、血液制品或生理流体放置在用于贮存的容器中或输入动物中。在一些实施方案中，所述动物是人。在一些实施方案中，所述接触在过滤器装置中发生。当向患者施用血液时，可在血液袋(或可能整合至血液袋中)和患者之间使用过滤器。还可在血液供者和全血收集袋之间使用过滤器。在另一个实施方案中，可在全血收集袋和血液贮存袋之间使用过滤器。