[发明专利]增强造血干细胞移入的方法有效
| 申请号： | 201280005272.X | 申请日： | 2012-01-13 |
| 公开（公告）号： | CN103379907B | 公开（公告）日： | 2018-01-09 |
| 发明（设计）人： | 米夏埃多·弗赖斯穆特;埃娃-玛丽亚·泽贝迪恩-布兰德尔;克里斯蒂安·贝格迈尔;菲尔扎·侯赛因 | 申请（专利权）人： | 塞法姆公司 |
| 主分类号： | A61K31/5585 | 分类号： | A61K31/5585;A61K35/28;C12N5/078 |
| 代理公司： | 中科专利商标代理有限责任公司11021 | 代理人： | 张国梁 |
| 地址： | 卢森堡*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 增强 造血 干细胞 移入 方法 | ||
1.至少一种前列环素类似物以及非特异性cAMP活化剂在制备用于通过离体预处理造血干细胞(HSCs)增强造血干细胞移入的试剂中的应用，其中所述至少一种前列环素类似物以及非特异性cAMP活化剂用于混合包含造血干细胞的样品以得到混合物，
其中所述混合物被温育足以在所述细胞中刺激Gαs-信号传导的一段时间，和任选地
所述被刺激的细胞被分离，其中所述前列环素类似物选自下组：曲前列尼，伊洛前列素，西卡前列素和贝前列素或其药用盐，
其中所述非特异性cAMP活化剂选自弗司扣林和霍乱毒素的组。
2.根据权利要求1所述的应用，其中所述前列环素类似物是曲前列尼。
3.根据权利要求2所述的应用，其中所述曲前列尼是选自下组的曲前列尼衍生物：曲前列尼的酸衍生物，曲前列尼的前药或曲前列尼的多晶型体。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其中所述样品是骨髓。
5.一种包含至少一种前列环素类似物以及非特异性cAMP活化剂的组合物，所述组合物用于治疗患有骨髓疾病的个体，其中所述前列环素类似物选自下组：曲前列尼，伊洛前列素，西卡前列素和贝前列素或其药用盐，其中所述非特异性cAMP活化剂选自弗司扣林和霍乱毒素的组。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述前列环素类似物是曲前列尼。
7.根据权利要求6的组合物，其中所述曲前列尼是选自下组的曲前列尼衍生物：曲前列尼的酸衍生物，曲前列尼的前药或曲前列尼的多晶型体。
8.根据权利要求5-7中任一项所述的组合物，其中所述骨髓疾病是白血病、血细胞区室缺陷，由化疗或照射引起的骨髓疾病。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述血细胞区室缺陷是血红蛋白病或中性粒细胞功能缺陷。
10.根据权利要求5-7和9中任一项所述的组合物，所述组合物用于通过在骨髓移植后施用前列环素类似物至少7天，治疗患有骨髓疾病的受试者。
11.根据权利要求5-7和9中任一项所述的组合物，所述组合物用于通过在骨髓移植后使用前列环素类似物至少10天治疗患有骨髓疾病的受试者。
12.根据权利要求5-7和9中任一项所述的组合物，所述组合物用于通过在骨髓移植后使用前列环素类似物至少14天治疗患有骨髓疾病的受试者。
13.一种组合物，所述组合物包含至少一种前列环素类似物以及非特异性cAMP活化剂和被刺激过的造血干细胞，其中所述前列环素类似物选自下组：曲前列尼，伊洛前列素，西卡前列素和贝前列素或其药用盐，其中所述非特异性cAMP活化剂选自弗司扣林和霍乱毒素的组。
14.根据权利要求5-7，9和13中任一项所述的组合物，其为药物组合物。
15.根据权利要求5-7，9和13中任一项所述的组合物，其用于静脉内或皮下施用，或者选自下组的口服可用形式：持续释放形式、片剂和胶囊。
16.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其中所述干细胞来源于脐带血、供体骨髓或胎盘。
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