[发明专利]高度浓缩的液态对乙酰氨基酚溶液

说明书

有关申请的交叉引用

本申请主张依据2011年1月14日提交的美国临时专利申请案第61/433,087号的优先权的权利。该先前申请案的内容以全文形式并入本案。

背景技术

对乙酰氨基酚为常用于缓解头痛和退烧的无医生处方也可合法出售的药物。

高度浓缩的对乙酰氨基酚溶液使高剂量的对乙酰氨基酚(例如325毫克)囊封在容易吞咽的小软凝胶胶囊内。其也可增强对乙酰氨基酚的生物利用度。然而，对乙酰氨基酚在这样的溶液中倾向于再结晶。

需要研发一种用于制备适于囊封在软凝胶胶囊内的高度浓缩的对乙酰氨基酚溶液的新方法。

发明内容

在一方面中，本发明以含对乙酰氨基酚作为唯一活性成份的液态软凝胶填充调配物为特征。该液态软凝胶填充调配物包括(i)26-32重量%(例如28-30%)的对乙酰氨基酚；(ii)47-51重量%(例如50%)的具有200-800(例如300-500)的平均分子量的聚乙二醇；(iii)3-7重量%(例如5%)的丙二醇；(iv)9-13重量%(例如10%)的聚维酮K17；及(v)6-10重量%(例如7%)的纯水。该调配物不含碱金属离子。

在上述液态软凝胶填充调配物的一个实施方案中，对乙酰氨基酚的含量为28重量%，聚乙二醇的含量为50重量%且具有400的平均分子量，丙二醇的含量为5重量%，聚维酮K17的含量为10重量%且水的含量为7重量%。

在另一方面中，本发明以制备含对乙酰氨基酚及可视需要选用的一种或多种其它活性成份的液态软凝胶填充调配物的方法为特征。该方法包括以下步骤：(a)搅拌聚乙二醇及丙二醇以获得混合物，该聚乙二醇具有200-800(例如300-500)的平均分子量；(b)在搅拌下将该混合物加热至170±10°F(例如170±5°F)的温度以获得热混合物；(c)于相同温度在搅拌下添加聚维酮K17至该热混合物以获得澄清溶液；(d)于相同温度在搅拌下添加纯水至该澄清溶液以获得水溶液；(e)于相同温度在搅拌下添加对乙酰氨基酚至该水溶液以获得对乙酰氨基酚溶液；(f)于相同温度下将该对乙酰氨基酚溶液搅拌至少30分钟(例如45分钟)以获得澄清的对乙酰氨基酚溶液；及(g)冷却至环境温度并使该澄清的对乙酰氨基酚溶液除气。

在又一方面中，本发明以含对乙酰氨基酚作为唯一活性成份的软凝胶胶囊为特征。其包括(i)软明胶壳；以及(ii)位于该壳内的上述液态软凝胶填充调配物。

优选地，该软凝胶胶囊内的对乙酰氨基酚的总量为325-360毫克(例如325毫克)。

本发明的一种或多种实施方案的细节描述在以下的说明书中。根据实施例的说明以及还根据附加的权利要求易于获得本发明的其它特征、目标及优点。

具体实施方式

本发明是基于以下发现：高度浓缩的对乙酰氨基酚溶液可作为液态软凝胶填充调配物，且在长时间(例如8个月)内并不会发生再结晶反应。当囊封入软凝胶胶囊内时，这些调配物提供长期稳定性并使消费者得到合意的剂量。关于这一点，这些调配物可用于制造含作为澄清溶液的325毫克对乙酰氨基酚的软凝胶。

本发明的液态软凝胶填充调配物包括(i)对乙酰氨基酚；(ii)具有200-800平均分子量的聚乙二醇；(iii)丙二醇；(iv)聚维酮K17；及(v)纯水。该调配物不含碱金属离子，即锂、钠、钾、铷及铯阳离子。

聚乙二醇，亦称为“PEG”，具有H(OCH₂CH₂)_nOH的通式，其中n大于或等于4。其是通过其平均分子量命名的。例如聚乙二醇400(PEG-400)具有约400的平均分子量。见Cosmetic Ingredient Dictionary，Third Edition(《化妆品成分指南》第三版)(1982)，第201-203页；及The Merck Index，Tenth Edition(《默克索引》第十版)，第7441项，第1092页(1983年)。用于本发明的具有200-800平均分子量的聚乙二醇在室温下是澄清的黏性液体或白色固体，且可溶于水及许多有机溶剂中。尤其优选PEG400。

丙二醇为具有式HOCH₂CHOHCH₃的有机化合物。其是可以与水、丙酮及氯仿混溶的澄清黏性液体。