[发明专利]制备二醇砜的方法

权利要求书

1.制备砜的方法，其包含以下步骤：

(a)通式（1a）或（1b）的卤代甲基底物与通式R₆-S-X的化合物的反应，

其中R₁为卤素，其中R₂和R₃分别独立地代表具有1至12个碳原子的烷基或具有1至12个碳原子的烯基或具有3至7个碳原子的环烷基或具有3至7个碳原子的环烯基或具有6至10个碳原子的芳基或具有7至12个碳原子的芳烷基，或者其中R₂和R₃与它们所键合的碳原子一起形成环，其中R₄为具有1至4个碳原子的烷基或烯基，并且其中R₅为醇保护基团，

其中R₆为芳基并且X为氢或碱金属离子或铵离子或四烷基铵离子或鏻离子，

来分别获得通式（3a）或（3b）的化合物；

(b)将所述通式（3a）或（3b）的化合物氧化，分别得到通式（4a）或（4b）的所述砜

2.如权利要求1所述的方法，其中R₁为溴或氯，R₂为乙基或甲基并且R₃为乙基或甲基，或者R₂和R₃与它们所键合的碳原子一起形成环戊基环或环己基环，R₄为叔丁基、乙基、甲基或异丙基，R₅为甲氧基乙氧基甲基、四氢呋喃基或四氢吡喃基，R₆为1-甲基-1H-四唑-5-基、1-苯基-1H-四唑-5-基、1-叔丁基-1-H-四唑-5-基、苯并噻唑-2-基或3,5-双(三氟甲基)苯基-1-基。

3.如权利要求1或2中任意一项所述的方法，其中所述通式（3a）或（3b）的化合物是经分离的，和/或其中所述通式（4a）或（4b）的化合物是经分离的。

4.如权利要求1至3中任意一项所述的方法，其中所述氧化在过氧化氢或过酸或漂白剂或tert-BuOCl或过硼酸盐或N-氧化物或高锰酸盐或铬酸盐或氯酸盐或溴酸盐或高氯酸盐或高碘酸盐或叔丁基过氧化氢或过硫酸氢钾复合盐或过二硫酸盐或氧气或它们的混合物的存在下进行。

5.如权利要求1至4中任意一项所述的方法，其中所述通式（4a）或（4b）的砜与通式R₇-CH=O的化合物反应，其中R₇为4-(4-氟苯基)-2,6-二异丙基-5-(甲氧基甲基)烟碱醛或3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-甲醛或2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛或N-(4-(4-氟苯基)-5-甲酰基-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺，以分别给出通式（5a）或（5b）的化合物

6.如权利要求5所述的方法，其在含钠碱的存在下进行。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述含钠碱为六甲基二硅胺基钠。

8.如权利要求5至7任意一项所述的方法，其中所述方法后进行脱保护和分离。

9.通式（3b）或（4b）的化合物，

其中R₅为氢或醇保护基团并且R₆为通式R_6′或R_6″的基团，

其中A-B为C=C或N=N，或者其中A-B为芳族五元或六元环的一部分，其任选地是被取代的，其中Y为硫或烷基取代的氮、优选地叔丁基取代的氮、乙基取代的氮、甲基取代的氮或苯基取代的氮，并且其中Z为氮或CH。

10.如权利要求9所述的化合物，其中R₆选自由吡啶-2-基、嘧啶-2-基、苯并噻唑-2-基、1-甲基-1H-四唑-5-基、1-苯基-1H-四唑-5-基、1-叔丁基-1-H-四唑-5-基、1-甲基咪唑-2-基、苯并咪唑-2-基、4-甲基-1,2,4-三唑-3-基和异喹啉-1-基组成的组。