[发明专利]新大环内酯衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及作为动物的细菌性感染病的治疗药有效的新大环内酯衍生物。

背景技术

作为动物用抗菌药的大环内酯，红霉素、泰乐菌素以及替米考星主要被用作牛和猪的细菌性呼吸器官感染病治疗用的注射制剂或口服制剂。另外，交沙霉素、北里霉素、螺旋霉素等被分类为柱晶白霉素系十六元环大环内酯的天然产物，不适合作为牛的呼吸器官感染病治疗药，但是，被用作猪的细菌性呼吸器官感染病治疗用的口服抗菌剂。

另一方面，人的呼吸器官感染病抗菌药中，目前临床上最常使用的大环内酯是将红霉素的6号位甲基化而成的克拉霉素、以及在红霉素的内酯环上导入氮原子而成的氮杂内酯系十五元环大环内酯的阿奇霉素。

最近，作为动物专用的氮杂内酯系十五元环大环内酯，开发了托拉霉素。托拉霉素作为以牛和猪的细菌性呼吸器官疾病治疗和预防为目的的动物用药品被开发，2003年在EU、2005年在美国作为牛和猪的细菌性呼吸器官疾病治疗和预防药被批准以后，在澳大利亚、加拿大、亚洲各国等被批准。在日本，作为猪用的注射制剂正在申请中。

但是，泰乐菌素和替米考星是未用于人的、动物专用的抗菌剂。替米考星是改善了对革兰氏阴性菌的抗菌活性的、由泰乐菌素合成的大环内酯，适用于牛、猪的包括巴斯德菌肺炎、支原体肺炎的肺炎。

另一方面，柱晶白霉素系十六元环大环内酯仅适用于猪的支原体肺炎。柱晶白霉素系十六元环大环内酯中的例如交沙霉素，是人也使用的药品，对人的呼吸器官感染病中成为临床问题的革兰氏阳性菌有效。作为家畜动物的呼吸器官感染病中成为问题的病原体，除革兰氏阳性菌、支原体以外，作为代表性的范例，可以列举出牛中的溶血性曼氏杆菌（Mannheimia haemolytica）、睡眠嗜组织菌（Histophilus somni）、多杀巴斯德菌（Pasteurella multocida），猪中的胸膜肺炎放线杆菌（Actinobacillus pleuropneumoniae）、副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis）、多杀巴斯德菌（Pasteurella multocida）等革兰氏阴性菌。认为柱晶白霉素系大环内酯在家畜现场具有限定性的适应症的最大理由是，对这些革兰氏阴性菌的效果弱。因此，如果能够创造出克服这些问题的具有该母核的动物专用的抗菌药，就有助于抑制抗药菌的出现，能够期待一定的效果。

这样的情况中，本发明的发明人发现，将作为十六元环大环内酯的麦迪霉素的12、13号位修饰后的衍生物具有良好的抗菌活性（国际公开号WO2002/064607）。

发明内容

本发明的目的在于提供一种对革兰氏阴性菌有效的新大环内酯衍生物。

本发明的发明人发现，将麦迪霉素的12、13号位修饰后的衍生物具有良好的抗菌活性（国际公开号WO2002/064607），但是，关于与麦迪霉素的内酯环结构部分不同的交沙霉素，由于在交沙霉素的12、13号位的修饰上完全没有发现，发明人对交沙霉素有兴趣。因此，合成了以交沙霉素为先导母核（lead scaffold）的衍生物。其结果，可以明确看出，相对于牛、猪等家畜动物中成为问题的细菌性呼吸器官感染病的病原体，显示出极强的抗菌力。即，明确了式（Ｉ）的化合物与作为最新的动物用大环内酯的托拉霉素相比，提供了活性增强大约4倍以上的MIC，与交沙霉素相比，提供了活性增强大约8倍的MIC（最小抑菌浓度：完全抑制受试菌株的生长的最低药物浓度）；发现了相对于牛、猪等家畜动物的细菌性呼吸器官感染病的主要病原体，具有极强的抗菌活性。

[化学式1]

本发明涉及对于动物的细菌性感染病显示出良好的抗菌活性的化合物以及该化合物的用途，更详细地，提供以下项目的说明。

[1]、一种用式（Ｉ）表示的化合物或其药理学上可接受的盐。

[2]、一种药物，该药物以项目1所述的化合物或所述化合物的药理学上可接受的盐为有效成分。

[3]、根据项目2所述的药物，其中，该药物被用作抗菌药。

[4]、一种药物组合物，该药物组合物含有作为有效成分的项目1所述的化合物或所述化合物的药理学上可接受的盐与制剂用添加剂。

[5]、一种动物用药，该动物用药以项目1所述的化合物为有效成分。

[6]、一种动物用抗菌药，该动物用抗菌药以项目1所述的化合物为有效成分。