[发明专利]抗癌剂所引起的周围神经病的预防或治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及碳原子数为10的脂肪酸的酯的新型医药用途，具体地说，涉及一种药剂，其含有用于预防或治疗因给与包含至少1种抗癌剂的药剂所产生的周围神经病的碳原子数为10的脂肪酸的酯作为有效成分。

背景技术

现在，在癌(恶性肿瘤)的治疗中，适宜分别单独使用或合用外科手术、放射线照射、化学疗法。其中，化学疗法中使用的抗癌剂(抗恶性肿瘤剂)本来具有细胞毒性(cytotoxicity)，不仅伤害癌细胞而且还伤害人的正常细胞，由此而产生副作用，因此以在尽可能预防或减轻该副作用的同时发挥充分的抗癌效果的方式对患者给药很重要。

作为与抗癌剂的给药相伴的副作用，涉及血液病、胃肠病、神经病等许多方面，作为最近的倾向，尤其是急性或慢性的神经病的问题正在增大。其原因被认为是发挥显著的抗癌效果的新抗癌剂所引起的主要副作用多为神经病的情况，以及，关于最近成为治疗的中心的多剂合用疗法所产生的影响、血液病及胃肠病的副作用，较之得到改善。像这样，现在，成为与癌的化学疗法相伴的副作用的中心的神经病中，神经细胞的再生困难，因而一旦发生则没有有效的对策，有时会呈现严重的症状，或者成为不可逆疾病，因此在治疗上成为重要的问题。

除了中枢神经系统、自主神经系统、周围神经系统以外，与抗癌剂的给药相伴的神经病还在味觉等感觉器官中得到确认。其中，发生频率比较高的问题是刺痛或烧灼样疼痛等疼痛、四肢末端的麻痹、灼热感等知觉异常、对冷刺激过敏等知觉过敏、感觉消失/感觉麻痹和失调感等感觉异常、知觉性运动失调、肌肉无力等周围神经系统的神经病。本发明中引起周围神经病的抗癌剂可以是任何抗癌剂，认为给与抗癌剂所引起的周围神经系统的病变主要是由神经轴突的变性所引起的。轴突内的微管在细胞分裂时形成纺锤体或涉及亚细胞器的配置和物质输送等，对细胞的正常功能的维持发挥重要的作用。紫杉醇、紫杉萜等紫杉烷类药剂、以及长春新碱、长春碱、长春地辛、长春瑞滨等长春花生物碱类药剂通过以该微管为目标发挥作用来抑制癌细胞的增殖，因此认为对正常的神经细胞的微管也造成伤害，从而多引起神经病。另外，认为奥沙利铂、卡铂、顺氯氨铂(cisplatin)、奈达铂等铂制剂对神经细胞造成直接损伤，结果继发轴突障碍，从而多引起神经病。

虽然处于以上的状况，但是抗癌剂所引起的神经毒性仍然是研究进展甚微的领域，对于上述紫杉烷类抗癌剂等的副作用的周围神经病，尚未确立令人满意的预防或对症方法。因此，现在，为了缓和麻痹症状而使用甲钴胺等维生素B₁₂制剂和中药牛车肾气丸等，对疼痛使用抗抑郁药(盐酸阿米替林)、抗癫痫药(卡马西平)、抗心律失常药(盐酸美西律)和肾上腺皮质类固醇等，但是效果是有限的。中止抗癌剂给药是控制周围神经病的唯一切实方法，但是即使中止给药后周围神经病有时也会持续或恶化。癌的治疗中需要抗癌剂的给药，但是强烈的周围神经病使继续给与对癌的有效性高的重要的抗癌剂变得困难，在癌治疗上成为重大的问题。由于上述现状，临床上强烈要求一种对抗癌剂所引起的周围神经病更有效的预防或治疗剂。

本发明涉及一种用于抗癌剂所引起的周围神经病的预防或治疗的药剂，其含有碳原子数为10的脂肪酸的酯作为有效成分(本申请中，“周围神经病”能够用其同义词“神经病(neuropathy)”替换。另外，“预防”和“治疗”均包括抗癌剂所引起的周围神经病的“改善”或“减轻”)。专利文献1中公开了碳原子数为8或碳原子数为10至12的脂肪酸或脂肪酸的酯具有神经营养因子样作用。但是，专利文献1的神经营养因子样作用剂仅记载了作为阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病、抑郁症、焦虑症(神经症)等精神疾病的预防/改善剂是有用的，关于本发明中的作为抗癌剂的副作用而产生的周围神经病的预防或治疗作用，没有任何记载。

另外，非专利文献1中，报道了作为蜂王浆的特有成分的癸烯酸对于通过作为抗癌剂的顺氯氨铂引起的神经突的退缩具有抑制效果。但是，根据该学会的海报内容，该癸烯酸为10-羟基-2-癸烯酸，与作为本发明药剂的有效成分的碳原子数为10的脂肪酸的酯相比，在脂肪酸链的10位被羟基取代的方面和不是酯的方面是具有不同结构的化合物。

如上所述，迄今为止并不知道碳原子数为10的脂肪酸的酯对于给与抗癌剂所引起的周围神经病的预防或治疗是有效的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2009/038110号公报

非专利文献