[发明专利]丙型肝炎病毒抑制剂有效
申请号: | 201280008010.9 | 申请日: | 2012-02-02 |
公开(公告)号: | CN103347878A | 公开(公告)日: | 2013-10-09 |
发明(设计)人: | J.A.本德;O.D.洛佩兹;G.王;M.贝乐玛;J.F.卡多 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14;A61K31/4178;A61P31/14 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 肝炎 病毒 抑制剂 | ||
1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
R1选自氢、甲基及氟;
R2选自氢及甲基;
R3及R4各为氢;或
R3及R4与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环;及
R5选自氢及甲基。
2.如权利要求1的化合物,或其药学上可接受的盐,其中R1为氢。
3.如权利要求1的化合物,或其药学上可接受的盐,其中R1为氟。
4.如权利要求3的化合物,或其药学上可接受的盐,其中:
R2、R3及R4各为氢;及
R5为甲基。
5.如权利要求1的化合物,或其药学上可接受的盐,其中R1为甲基。
6.如权利要求5的化合物,其中:
R2、R3及R4各为氢;及
R5为甲基。
7.一种化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物选自:
8.一种化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物为:
9.一种化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物为:
10.一种组合物,其包含如权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,及药学上可接受的载体。
11.如权利要求10的组合物,其进一步包含一种、两种或三种具有抗HCV活性的其它化合物。
12.如权利要求11的组合物,其中所述其它化合物中的至少一种为干扰素或利巴韦林。
13.如权利要求12的组合物,其中所述干扰素选自干扰素α2B、聚乙二醇化干扰素α、复合干扰素、干扰素α2A、干扰素λ及淋巴细胞样干扰素τ。
14.如权利要求11的组合物,其中所述其它化合物中的至少一种选自白介素2、白介素6、白介素12、增强1型辅助性T细胞应答发生的化合物、干扰RNA、反义RNA、咪喹莫特、利巴韦林、肌苷5'-单磷酸脱氢酶抑制剂、金刚烷胺及金刚乙胺。
15.如权利要求11的组合物,其中所述其它化合物中的至少一种有效抑制选自以下的靶标的功能,以治疗HCV感染:HCV金属蛋白酶、HCV丝氨酸蛋白酶、HCV聚合酶、HCV解螺旋酶、HCVNS4B蛋白、HCV进入、HCV组装、HCV释出、HCVNS5A蛋白及IMPDH。
16.治疗患者中的HCV感染的方法,其包括给予所述患者治疗有效量的如权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐。
17.如权利要求16的方法,其还包括在给予如权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐之前、之后或同时给予一种、两种或三种具有抗HCV活性的其它化合物。
18.如权利要求17的方法,其中所述其它化合物中的至少一种为干扰素或利巴韦林。
19.如权利要求18的方法,其中所述干扰素选自干扰素α2B、聚乙二醇化干扰素α、复合干扰素、干扰素α2A、干扰素λ及淋巴细胞样干扰素τ。
20.如权利要求17的方法,其中所述其它化合物中的至少一种选自白介素2、白介素6、白介素12、增强1型辅助性T细胞应答发生的化合物、干扰RNA、反义RNA、咪喹莫特、利巴韦林、肌苷5'-单磷酸脱氢酶抑制剂、金刚烷胺及金刚乙胺。
21.如权利要求17的方法,其中所述其它化合物中的至少一种有效抑制选自以下的靶标的功能,以治疗HCV感染:HCV金属蛋白酶、HCV丝氨酸蛋白酶、HCV聚合酶、HCV解螺旋酶、HCVNS4B蛋白、HCV进入、HCV组装、HCV释出、HCVNS5A蛋白及IMPDH。
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