[发明专利]头孢呋辛安全递送系统

说明书

技术领域

本发明涉及用于在经历如白内障手术的眼科手术的患者中安全前房内注射精确剂量的头孢呋辛(cefuroxime)的递送系统。

背景技术

术后眼内炎是白内障手术的一种令人担忧但相对罕见的并发症。在下文所讨论的两项大型研究中所报导的发病率分别是0.06%和0.17%。被细菌、主要是葡萄球菌和链球菌感染会导致法定盲。

在瑞典(Sweden)进行了一项大型研究，该研究涉及188,155位患者并着手解决在白内障手术期间前房内注射抗生素的益处问题。维吉(Wejde)等人2005斯堪的纳维亚眼科学报(Acta Ophthalmol Scand)83:7-10。该研究的结果揭示在已接受前房内抗生素的患者中眼内炎降低大于4倍。在98.5%的病例中，所用的抗生素是头孢呋辛，这种抗生素针对革兰氏阳性细菌具有活性。其余1.5%接受庆大霉素和万古霉素。革兰氏阳性细菌在所观察到的眼内炎病例中是主要病因(通过培养证明达84.6%)。

欧洲白内障与屈光手术医师协会(ESCRS)的一项大型研究的结果报道于2007年的白内障与屈光手术杂志(J Cataract Refract Surg)33:978-88中。该项研究在9个欧洲国家的24个中心进行并且包括16,603位经历了放置眼内透镜的超声乳化白内障吸除术白内障手术的患者。这些患者被分成四组。A组不接受抗生素预防。B组在手术结束时接受前房内头孢呋辛(在0.1ml生理盐水中的1mg)。C组在手术之前和之后被给予左氧氟沙星滴剂。D组接受头孢呋辛与左氧氟沙星两者。二十九位患者经历了眼内炎。该项研究揭示了注射头孢呋辛使眼内炎风险降低接近五倍。左氧氟沙星滴剂基本上无效。

这些研究清楚地证明了前房内注射头孢呋辛的相当大的益处。尽管头孢呋辛已广泛用于眼科实践大约十年，但仍然没有经过特别设计或装配供眼科使用的可供使用的配制品和递送系统。头孢呋辛在水溶液中具有有限的稳定性，其中它在48小时内(在室温下)以大约10%的速率水解。因此，执业医师目前必须购买呈整装散剂形式的药物并且必须将其溶解并将所得溶液稀释到适于迅速前房内注射的浓度。以上所提及的ESCRS研究遵循一种制备头孢呋辛的前房内注射剂的方案，该方案包括16个单独的步骤。鉴于白内障手术本身仅花约7.5分钟，所以这种“厨房式药房”方法非常不方便并且耗时。

发明内容

本发明涉及头孢呋辛安全递送系统，这些递送系统促进将抗生素头孢呋辛在白内障手术或眼睛前部中的其他手术介入期间或之后注射到眼前房中或在眼睛后部中的手术介入期间或之后注射到后房中。

总体而言，本发明的一种头孢呋辛安全递送系统包括(1)一个无菌填充有测得量的头孢呋辛的可穿孔无菌小瓶；(2)一个容纳该可穿孔小瓶中的每毫克头孢呋辛的0.1ml无菌等渗盐溶液的贮器，和用于将该等渗盐溶液转移到该可穿孔小瓶并用于将溶解于该等渗盐溶液中的头孢呋辛的等分试样从该可穿孔小瓶移出到一个递送注射器中的装置；以及(3)一个或多个具有公鲁尔配件的灭菌的递送注射器，每一个递送注射器能够容纳至少0.1ml可射出液体并且包括一个指示可射出液体的0.1ml填充体积的标记。因此，当将柱塞推到其最前位置时，一个填充到该0.1ml标记的递送注射器将通过其尖端射出0.1ml的体积。为了在注射到一位患者的眼睛中之前从头孢呋辛溶液中去除细微颗粒，可以将具有0.2μm孔径的无菌过滤器插入递送注射器与注射针之间。如果将使用这种过滤器，那么可能需要在递送注射器上重新定位该0.1ml标记以便补偿在该过滤器中损失的任何体积的液体。在入口侧包括一个母鲁尔配件并在出口侧包括一个公鲁尔配件的适合的无菌过滤器可以从若干来源获得。一个实例过滤器是来自通用电气医疗集团的沃特曼公司(Whatman,GE Healthcare)的Puradisc4。应当指出，本发明的递送系统的某些部件(包括可穿孔小瓶和注射器)典型地包括可去除的保护覆盖物。