[发明专利]用于反刍动物的兽医用抗催乳素组合物

说明书

技术领域

本发明涉及兽医用组合物以及用于防止和/或减轻在反刍动物中在缩短的干乳期实施期间通常观察到的有害效应的方法。这些有害效应尤其是包括泌乳恢复时的代谢疾病和生殖障碍。本发明的兽医用组合物和预防方法不影响所述反刍动物在随后的泌乳期间的产乳能力和/或乳质量。

背景技术

在反刍动物中，泌乳一般持续5至20个月。在奶牛中，最通常为10个月。在该泌乳期后，泌乳通常突然停止，并且反刍动物将不再产乳直至产犊，此时开始随后的泌乳。在出乳停止与随后的产犊之间的这一时间段被称为干乳期，在奶牛中一般固定在约2个月。

尽管为了确保随后的泌乳期间最佳的乳生产，干乳期是必需的，但这种干乳期需要几种饮食变化和过渡以适应于不再产乳的动物的生理需求。这些饮食变化在反刍动物中引起大量生理破坏和应激，例如消化菌群平衡的破坏、胃容量和吸收的降低以及瘤胃尺寸和瘤胃粘膜绒毛的变化。最后，该干乳期导致反刍动物中的代谢与在泌乳期间观察到的代谢极为不同。因此，在产犊后泌乳的恢复期间，反刍动物处于引起能量缺乏的代谢失调状态，而对产乳的需求再次处于最大。

此外，由长的干乳期强加的饮食变化和过渡使向畜群提供这样的饮食程序更加复杂。通过缩短干乳期简化这些程序，将便于畜产业者的畜群管理。

为了减少上述负面结果，在过去已进行了减少干乳期持续时间的尝试。例如，在奶牛中，已经试验了1个月而不是通常的2个月的干乳期。然而，已证明，缩短干乳期的实践事实上使反刍动物中的代谢不平衡恶化，并在后续泌乳的第一个月中引起代谢疾病和生殖障碍出现的风险增加。除了这种对反刍动物的显著危害之外，这些实践做法一般引起泌乳期间较低的乳产量。

在兽医学中，可以施用基于催乳素抑制剂的组合物例如（卡麦角林，Ceva Santé Animale）作为用于母牛假孕期间泌乳的治疗方法。它们也在早期断奶后、流产或分娩后立即与幼畜隔离以便停止产乳和哺乳期间使用。2011年1月7日授权的本申请人名下的法国专利号FR2936710描述了在妊娠期间向反刍动物施用抗催乳素多巴胺受体激动剂化合物以便诱导泌乳停止并促进乳腺退缩。

本申请人现在令人吃惊地发现，在干乳期实施时和/或在干乳期期间向反刍动物施用包含至少一种抗催乳素多巴胺受体激动剂化合物的兽医用组合物，能够防止和/或减轻与缩短的干乳期的实施有关的有害效应，例如代谢疾病和/或生殖障碍，并且还能够改善反刍动物在后续泌乳期间的免疫力状态和/或肝功能。然而，令人吃惊的是，本发明的兽医用组合物的施用不影响所治疗反刍动物的产乳能力和/或乳质量。

发明概述

本发明涉及包含至少一种抗催乳素多巴胺受体激动剂化合物的兽医用组合物，其在干乳期实施时和/或在干乳期期间施用于反刍动物。本发明的兽医用组合物的抗催乳素化合物选自得自于黑麦麦角的多巴胺受体激动剂化合物或不得自于黑麦麦角衍生物的激动剂化合物。

根据本发明，所述组合物在反刍动物的干乳期实施时和/或在干乳期期间以有效治疗的量施用，以便防止和/或减轻与反刍动物中缩短的干乳期的实施相关的有害效应。这些治疗所针对的有害效应尤其是包括代谢疾病和生殖障碍。此外，本发明的兽医用组合物的施用能够在泌乳恢复时改善反刍动物的免疫力状态和/或肝功能。所述组合物在干乳期开始时和/或其期间，以单次治疗和/或反复治疗的方式施用于反刍动物。用于减少干乳期持续时间的兽医用组合物的联合施用不影响反刍动物在后续泌乳期间的产乳能力和/或乳质量。

本发明还涉及在反刍动物中治疗和/或预防与缩短的干乳期的实施相关的有害效应、例如代谢疾病和/或生殖障碍的方法，以及在反刍动物中改善免疫力状态和/或肝功能的方法，所述方法包括在干乳期实施时和/或干乳期期间以有效治疗的方案向反刍动物施用所述兽医用组合物。

附图简述

图1：是示出了在12个月的周期上奶牛的年度周期的图。

图2A和2B：是示出了对于治疗组C646-1和C646-2来说，产犊后60天的乳产量的发展（2A）以及与历史产量（距先前泌乳305天）的相对差异（2B）的图。

图3：是示出了在已接受卡麦角林注射的奶牛组（C646-1和C646-2）中，在干乳期直至产犊后90天期间对应于催乳素受体的长形式的mRNA转录本的诱导的图。

发明详述

本发明涉及包含至少一种抗催乳素多巴胺受体激动剂化合物的兽医用组合物，其在干乳期实施时和/或干乳期期间以单次治疗和/或反复治疗的方式施用，用于在反刍动物中防止和/或减轻与缩短的干乳期的实施有关的有害效应。