[发明专利]螯合剂前体，含有它们的流体，以及它们的用途

说明书

本发明涉及具有延迟的酸性和螯合能力的溶液/流体，所述溶液/流体含有螯合剂谷氨酸Ν,Ν-二乙酸（GLDA）和/或甲基甘氨酸Ν,Ν-二乙酸（MGDA）的前体，本发明还涉及螯合剂前体，并涉及所述流体的用途和所述螯合剂前体的用途。

含有氨基多元羧酸的前体并因此具有延迟的酸性和螯合能力的溶液在本领域中是已知的。US2005/0056423公开了适用于除去含有羧酸酯和能催化该酯水解的碱的滤饼的流体。所述酯选自乙二胺四乙酸的某些酯。

然而，本领域中对提供延迟的酸性和螯合能力的具有不同水解分布曲线的改进流体存在需求。

现已发现，其中至少一个羧酸基团是酯，酸酐或酰胺而不是羧酸或羧酸盐基团的GLDA或MGDA的前体具有与本领域中已知的酯类不同的水解分布曲线，同时，其呈现出良好的抗腐蚀曲线。在本发明中，另外已经发现，为其中期望螯合剂的可控释放的特殊应用制备定制的分子是可能的。最后，螯合剂与之反应以产生酯、酸酐或酰胺的分子（这些分子分别是醇、羧酸或胺）可以以这样的方式来选择：官能化合物可以被添加到用于特殊目的的流体中。

因此，本发明提供螯合剂谷氨酸Ν,Ν-二乙酸（GLDA）和/或甲基甘氨酸N,N-二乙酸（MGDA）的螯合剂前体，其中，至少一个羧酸基团以羧酸衍生物存在，所述羧酸衍生物选自由酰胺、酸酐和酯，其组合、及其盐组成的组，条件是，所述螯合剂前体不是GLDA的三乙酯、GLDA的三乙基单叔丁基酯、GLDA的三叔丁基酯、GLDA的单苄基三叔丁基酯、含有氮杂环烷烃基团的任何酯或酰胺、含有生物素基团的任何酰胺、含有基于氨基乙基氨基甲酰基的酰胺基团的任何酰胺、(S)-2,2’-(1-苄氧基)-1,5-二氧代-5-(丙-2-炔基氨基)戊-2-基氮烷二基-二乙酸二乙基酯、2,2’-(5-(3-叠氮基丙基氨基)-1-(苄氧基)-1,5-二氧代-戊-2-基氮烷二基-二乙酸二乙基酯、MGDA的三甲酯、MGDA的单甲基酯二甲基酰胺、MGDA的二苄基酯、MGDA的二苄基单叔丁基酯、MGDA的二叔丁基酯、MGDA的二叔丁基单苄基酯、N,N-双(苄氧基羰基甲基)-N’-甲氧基羰基甲基-丙氨酸酰胺或N,N-双(叔-丁氧基羰基)-N’-甲氧基羰基甲基-丙氨酸酰胺和固定在凝胶上的GLDA的酯，以及所述酰胺不是氨的酰胺。

本发明特别排除了在现有技术文件中描述的MGDA和GLDA酯和酰胺，例如在WO2004/087284、WO2006/013042、WO2008/145609和S.Lata等人在“High-affinity Adaptors for switchable recognition of histidine-tagged proteins,”JACS,Vol.127,No.29,2005,pp.10205-10215中公开的GLDA的三乙酯、GLDA的三乙基单叔丁基酯、GLDA的三叔丁基酯、GLDA的单苄基三叔丁基酯；如例如A.Grauer等人在“Synthetic receptors for the differentiation of phosphorylated peptide with nanomolar affinities,”Chemistry a European Journal Vol.14,No.29,October10,2008,pp.8922-8927中，C.Liu等人在“Convergent and Sequential Synthesis of Dendritic,Multivalent Complexing Agents”,Synthesis2002,No.10,pp.1398-1406中，S.Lata等人在“High-affinity Adaptors for switchable recognition of histidine-tagged proteins,”JACS,Vol.127,No.29,2005,pp.10205-10215中，WO2008/145609或WO2006/013042中公开的含有氮杂环烷烃基团，例如四氮杂环十二烷基团的任何酯或酰胺；如例如E.Drakopoulou等人在“Design and synthesis of multifunctional phospholipids,”Tetrahedron Letters41(2000)pp.4131-4143中公开的含生物素基团的任何酰胺；由Grauer等人在“Synthetic receptors for the differentiation of phosphorylated peptide with nanomolar affinities,”Chemistry a European Journal Vol.14,No.29,October10,2008,pp.8922-8927中公开的含有基于氨基乙基氨基甲酰基的酰胺基团的任何酰胺、(S)-2,2’-(1-苄氧基)-1,5-二氧代-5-(丙-2-炔基氨基)戊-2-基氮烷二基-二乙酸二乙基酯、2,2’-(5-(3-叠氮基丙基氨基)-1-(苄氧基)-1,5-二氧代-戊-2-基氮烷二基-二乙酸二乙基酯、GLDA的酯；Ohtani等人在“Five-coordinated complexes containing an optically active ligand,”Chemistry Letters,Chemical Society of Japan,January1,1980,pp.465,466中公开的MGDA的三甲基酯和MGDA的单甲基酯二甲基酰胺；如C.W.Grote等人在“Stereocontrolled Synthesis of DTPA analogues branched in the ethylene unit,”Journal of Organic Chemistry,Am Chem Soc,Vol.60,No.21,January1,1995中公开的MGDA的二苄基酯、MGDA的二苄基单叔丁基酯、MGDA的二叔丁基酯和MGDA的二叔丁基单苄基酯、N,N-双(苄氧基羰基甲基)-N’-甲氧基羰基甲基-丙氨酸酰胺或N,N-双(叔-丁氧基羰基)-N’-甲氧基羰基甲基-丙氨酸酰胺；以及如在WO2004/087284中公开的固定在凝胶上的GLDA的酯。