[发明专利]瘘管型克罗恩病的治疗

说明书

技术领域

本发明涉及克罗恩病的领域。特定地，本发明涉及使用抗IL-13抗体治疗克罗恩病中的瘘管。所述抗体可以是IgG，特别可以是抗IL-13抗体01951/G12。

背景技术

克罗恩病(CD)是胃肠(GI)道的慢性、复发/缓和炎性疾病。最常受CD影响的GI道区域是小肠和结肠，包括肛门直肠。CD的炎症和溃疡能扩展遍及小肠和大肠的所有肠壁层。CD的常见症状包括腹泻、腹痛、直肠出血、体重减轻以及并发症如肠道脓肿、瘘管、和肠梗阻。CD能以许多不同方式称为临床上明显的，包括纤维狭窄(狭窄)、或非穿透性、非狭窄(炎性)、或主要为穿孔型(瘘管型)疾病。瘘管型CD病患者往往有更具攻击性的病程。瘘管可以是外部(肠外或肛周)或内部的，如小肠-肠或小肠-囊。CD瘘管的累积发病率在诊断后10和20年分别为33%和50%。

病态在瘘管病患者中大幅增加，对患者生活质量产生显著负面影响。肛周瘘管能引起大便失禁、脓肿形成和肛管狭窄；其可进一步与疼痛、脓肿和引流相关。瘘管治疗取决于许多因素，包括位置、严重性和既往手术史。

总体上，CD瘘管难以治疗，很少自发治愈且经常需要手术。引入生物制剂前，大部分瘘管需要手术干预，瘘管复发率估计为30-40%(1-3)。目前的治疗标准是抗生素(甲硝哒唑/环丙沙星—一线)、免疫抑制剂(6-MP/咪唑硫嘌呤—二线)和生物制品(抗TNFα剂—三线，或‘自上而下(top-down)’一线)。测试钙依赖磷酸酶抑制剂。值得注意的是，一些瘘管型克罗恩病的标准疗法(如咪唑硫嘌呤和6-MP)是致畸的。

生物制品的出现拓展了治疗处理的选择并将医师治疗瘘管的目标从减少瘘管引流变为瘘管闭合。然而，约50%患者不响应抗TNFα治疗剂，因此，鉴于产生与激进外科手术相关的失禁风险，就克罗恩病的瘘管治疗而言仍然迫切需要新型和改善的疗法。

发明内容

已发现IL-13介导的信号传导可有助于克罗恩病患者的瘘管形成。因此，本发明提供用于治疗或预防克罗恩病患者的瘘管的抑制或中和IL-13活性的抗IL-13抗体。还提供抑制或中和IL-13活性的抗IL-13抗体在制备用于治疗或预防克罗恩病患者瘘管的药物中的应用，以及治疗或预防克罗恩病患者瘘管形成的方法，所述方法包含将抑制或中和IL-13活性的抗IL-13抗体给予需要的对象。

本发明的抗体优选包含一种或多种选自下表的CDR：(a)SEQ ID NO:1、2、6或7所示的V_H CDR1，(b)SEQ ID NO:3或8所示的V_H CDR2，(c)SEQ ID NO:4、5、9或10所示的V_H CDR3，(d)SEQ ID NO:11、16、17或18所示的V_L CDR1，(e)SEQ ID NO:12或19所示的V_L CDR2，(f)SEQ ID NO:13、14、15、20、21或22所示的V_L CDR3。

本发明的抗体优选包含具有SEQ ID NO:7的重链可变区CDR1；具有SEQ ID NO:8的重链可变区CDR2；具有SEQ ID NO:10的重链可变区CDR3；具有SEQ ID NO:17的轻链可变区CDR1；具有SEQ ID NO:19的轻链可变区CDR2；和具有SEQ ID NO:21的轻链可变区CDR3。

所提供的抗体优选包含如SEQ ID NO:31所示的重链可变区和如SEQ ID NO:33所示的轻链可变区，更优选所述抗体包含如SEQ ID NO:41所示的重链和如SEQ ID NO:39所示的轻链。

所提供的抗体优选以1×10^-9M或更小的K_D结合IL-13。所提供的抗体优选用药学上可接受的载体配制。

在所提供的发明抗体、应用或方法的优选实施方式中，所述抗体与抗炎治疗剂顺序或同时共给予。

本发明还提供含有第一组成部分和第二组成部分的试剂盒，其中所述第一组成部分是抗IL-13抗体或含抗IL-13抗体的药物组合物，且所述第二组成部分是说明书。

所提供的试剂盒还可包括含有以下一种或多种的第三组成部分：注射器或其他递送装置、佐剂、或药学上可接受的配制溶液。

附图简要说明