[发明专利]水溶性膜蛋白及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种包含修饰的α-螺旋结构域的水溶性多肽，其中所述修饰的α-螺旋结构域包含氨基酸序列，其中天然膜蛋白的α-螺旋结构域内的一个或多个疏水性氨基酸残基被一个或多个亲水性氨基酸残基替换。

2.根据权利要求1所述的水溶性多肽，其中所述α-螺旋结构域为7次跨膜α-螺旋结构域。

3.根据权利要求1所述的水溶性多肽，其中所述天然膜蛋白为G-蛋白偶联受体(GPCR)。

4.根据权利要求1所述的水溶性多肽，其中所述天然膜蛋白为整合膜蛋白。

5.根据权利要求1所述的水溶性多肽，其中所述亲水性残基选自谷氨酰胺(Q)、苏氨酸(T)，酪氨酸(Y)及其任意组合。

6.根据权利要求1所述的水溶性多肽，其中所述疏水性残基亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)、缬氨酸(V)和苯丙氨酸(F)中的一个或多个被替换。

7.根据权利要求1所述的水溶性多肽，其中所述天然膜蛋白的所述α-螺旋结构域中的一个或多个苯丙氨酸残基被酪氨酸替换。

8.根据权利要求1和7中任一项所述的水溶性多肽，其中所述蛋白的所述α-螺旋结构域的一个或多个异亮氨酸和/或缬氨酸残基被苏氨酸替换。

9.根据权利要求1、7和8中任一项所述的水溶性多肽，其中所述天然膜蛋白的所述α-螺旋结构域中的一个或多个亮氨酸残基被谷氨酰胺替换。

10.根据权利要求1所述的水溶性多肽，其中所述天然膜蛋白为嗅觉受体或趋化因子受体CXCR4。

11.根据权利要求1所述的水溶性多肽，其中所述天然膜蛋白为哺乳动物蛋白。

12.根据权利要求10所述的水溶性多肽，其中所述天然膜蛋白为mOR103-15或趋化因子受体CXCR4。

13.根据权利要求12所述的水溶性多肽，其中在α-螺旋位置b、c和f处的疏水性氨基酸残基被替换。

14.根据权利要求12所述的水溶性多肽，其中在α-螺旋位置a、d、e和g处的疏水性氨基酸残基不被替换。

15.根据权利要求1所述的水溶性多肽，其包含下列氨基酸序列MERRNHTGRV SEFVLLGFPA PAPQRALQFF QSLQAYVQTL TENIQTITAIRNHPTLHKPM YYFLANMSFYL ETWYTTVTTP KMQAGYIGSE ENHGQLISFE ACMTQLYFFQ GLGCTECTLL AVMAYDRYVA TCHPLHYPVI VSSRQCVQMA AGSWAGGFGT SMTVKVYQISR LSYCGPNTIN HFFCDVSPLL NLSCTDMSTA ELTDFILAIF ILLGPLSVTG ASYMAITGAV MRIPSAAGRH KAFSTCASHL TTVITYYAAS IYTYARPKAL SAFDTNKLVS VLYAVIVPLL NPIIYCLRNQ EVKKALRRTL HLAQGDANT KKSSRDGGSS GTETSQVAPA(SEQ ID NO:2)；

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