[发明专利]具有锌结合部分的刺猬蛋白拮抗剂有效
申请号: | 201280009736.4 | 申请日: | 2012-01-03 |
公开(公告)号: | CN103547567A | 公开(公告)日: | 2014-01-29 |
发明(设计)人: | 蔡雄;钱长庚;翟海啸 | 申请(专利权)人: | 柯瑞斯公司;基因公司 |
主分类号: | C07D209/04 | 分类号: | C07D209/04 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 过晓东 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 结合 部分 刺猬 蛋白 拮抗剂 | ||
1.一种式(I)或者式(II)化合物:
或者其几何异构体,对映异构体,非对应异构体,外消旋体,药学上可接受的盐或者前体药物;
其中:
N是0或者1;
环A是一种芳香族、饱和或者部分饱和的碳环;优选是一种单环的、二环的或者多环的C3-C12-碳环;
E是取代或者未被取代的芳基,或者是取代或者未被取代的杂芳基,或者是取代或者未被取代的饱和或者部分不饱和的杂环基;
L是取代或者未被取代的芳基,或者是取代或者未被取代的杂芳基,或者是取代或者未被取代的饱和或者部分不饱和的杂环基;
Q是取代或者未被取代的芳基;取代或者未被取代的杂芳基,或者是取代或者未被取代的饱和或者部分不饱和的杂环基;
G是取代或者未被取代的芳基,取代或者未被取代的杂芳基,或者是取代或者未被取代的饱和或者部分不饱和的杂环基,
K是卤素,
X是缺失,-O-,-N(R2)-,-S-,-S(O)-,-S(O)2-,-C(O)-,-C(O)O-,-OC(O)-,-C(O)N(R2)-,-N(R2)C(O)-,-S(O)2N(R2)-或者-N(R2)S(O)2-;
R2是氢或者脂肪族;
B是键或者一种连接体;并且
D选自:
(a)其中,W是O或者S;J是O,NH或者NCH3;并且R31是氢或者低级烷基;
(b)其中W是O或者是S;Y2是空键,N,或者CH;Z是N或者CH;R32以及R34各自独立的为氢,羟基,脂肪族基团,假如R32以及R34都是存在,R32或者R34中的一个必须为羟基并且如果Y2是空键,R34必须为羟基;并且R33是氢或者是脂肪族基团;
(c)其中W是O或者是S;Y1以及Z1各自独立的为N,C或者CH;并且
(d)其中Z,Y2,以及W是之前所定义的;R11以及R12各自独立的选自氢或者脂肪族;R21,R22以及R23各自独立的选自氢,羟基,氨基,卤素,烷氧基,烷基氨基,二烷基氨基,CF3,CN,NO2,磺酰基,酰基,脂肪族,被取代的脂肪族,芳基,被取代的芳基,异芳基,被取代的异芳基,杂环,以及被取代的杂环。
2.根据权利要求1所述的化合物,由式III或者式IV所表示:
或者其几何异构体,对映异构体,非对应异构体,外消旋体,药学上可接受的盐或者前体药物;
其中A,K,E,L,X,B,D,G和Q具有权利要求1所给出的定义。
3.根据权利要求1所述的化合物,由式V或者式VI所表示
或者其几何异构体,对映异构体,非对应异构体,外消旋体,药学上可接受的盐或者前体药物;
其中,E,K,L,G,Q,X,B,和D具有权利要求1对这些变量所给出的定义。
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