[发明专利]用于角膜感觉神经损伤的包含脑信号蛋白抑制剂作为活性成分的治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及因角膜病或角膜手术导致的感觉神经病或与之相关的眼感干涩的治疗剂，其中该治疗剂包含具有脑信号蛋白抑制活性的呫吨酮化合物作为活性剂。

背景技术

角膜是覆盖眼前部的透明膜且具有将光引入眼并然后与晶状体一起折射光以聚焦所述眼的功能。此外，由于角膜表面始终被泪液覆盖，所以角膜也具有预防眼感干涩或眼中细菌感染的功能。这种角膜可以因损伤或疾病变弱或变性，结果是上述举出的功能可能缺失。为了治疗这种症状，首先使用药物。此外，就其中这种药物无法带来足够的治疗作用的情况而言，将正常角膜移植入变弱或变性的角膜。

属于来源于三叉神经的角膜感觉神经分布于角膜表层上。三叉神经是颅神经之一且也称作第五颅神经。三叉神经分支成三种神经，即眼神经、上颌神经和下颌神经。在眼神经中，在角膜中传输的神经是角膜感觉神经。角膜感觉神经不仅通过对保护角膜的角膜敏感度起产生角膜波的作用(眨眼反射)，而且起产生泪液和促进神经营养因子分泌的作用以维持角膜内环境稳定。

在角膜病中，不仅发生角膜自身变性，而且也发生角膜感觉神经损伤，且由此正常的神经功能受损并且发生感觉紊乱。此外，在角膜手术包括作为典型实例的用于治疗疾病的角膜移植术或近视矫正术例如LASIK中，因为角膜感觉神经被切断，所以在手术完成后感觉紊乱必然发生较长时间期限。这种感觉紊乱即角膜感觉神经病具体意味着角膜表面上的感官知觉例如触觉或痛觉下降并且导致缺乏角膜波、因泪液中的异常导致的眼感干涩(角膜干燥)、眼球上的损伤等。

称作角膜感觉神经病或眼感干涩的原因的角膜病的实例包括角膜炎、角膜白斑(因角膜疱疹、麻疹、梅毒或损伤导致)、角膜感染、角膜变性、角膜营养不良、角膜基质营养不良、大泡性角膜病变、圆锥角膜、角膜代偿失调、角膜溃疡、神经麻痹性角膜病变、糖尿病性角膜病变、角膜化学烧伤(因进入眼的化学品等导致)和角膜热烧伤。当该病严重时，可以施用角膜移植术治疗它。

称作角膜感觉神经病或眼感干涩的原因的角膜手术的实例包括角膜移植术、近视矫正术和用于治疗白内障的插入人工晶状体(人造晶状体)的补植手术等。

角膜移植术也称作角膜移植或角膜成形术。角膜移植术的实际应用不限于上述举出的例子。角膜移植术应用的目的包括1)视力目的；2)治疗目的；3)手术目的；和4)美容目的。

上述1)中的视力目的是指角膜混浊透明度的恢复和视觉恢复。这些症状的原因性疾病的实例包括角膜炎、角膜白斑(因角膜疱疹、麻疹、梅毒或损伤导致)、角膜感染、角膜变性、角膜营养不良、角膜基质营养不良、大泡性角膜病变、圆锥角膜和角膜代偿失调。上述2)中的治疗目的是指通过烧蚀作为感染病灶的角膜缓解感染。这种症状的原因性疾病的实例是角膜溃疡(主要是活动期中的感染)。上述3)中的手术目的是指就角膜穿孔而言眼球形状的保持。这些症状的原因性疾病的实例包括角膜溃疡(细菌、真菌、病毒或无菌性溃疡)和损伤。上述4)中的美容目的是指与角膜混浊相关的角膜白斑的美容改善。

角膜移植术的具体实例包括1)穿透角膜移植术；2)板层角膜移植术；3)深部板层角膜移植术；4)巩膜角膜移植术；5)巩膜移植物移植；6)角膜缘移植；和7)羊膜移植。

上述1)中的穿透角膜移植术是从角膜外层至内皮角膜范围内的全层交换手术。这种移植用于治疗涉及达到角膜实质深层的混浊的疾病，例如需要内皮移植或溃疡穿孔的大泡性角膜病。上述2)中的板层角膜移植术是仅切除角膜外层和角膜实质中的损害且然后向其中移植与切除部分相同大小的角膜片的手术。这种移植用于其中仅角膜实质表层变混浊这样的病例、其中角膜外周部分变薄这样的病例和其中角膜局部变薄这样的病例。上述3)中的深部板层角膜移植术是这样的手术，作为整体切除角膜外层和角膜实质同时仅保留Demes膜和内皮角膜，然后仅移植角膜外层并且将角膜实质调整至具有与切除部分相同的大小。这种移植用于其中内皮细胞是健康的这样的病例。上述4)中的巩膜角膜移植术是切除角膜和巩膜且然后将巩膜角膜片移植入切除部分的手术。这种移植用于例如其中角膜溃疡在宽范围内扩散这样的病例。上述5)中的巩膜移植物移植是矫正变薄的巩膜这样的手术。这种移植用于其中角膜是健康的且巩膜需要强化这样的病例。上述6)中的角膜缘移植是移植角膜缘干细胞以提供正常的角膜外层的手术。上述7)中的羊膜移植是将异常结膜切除且然后将羊膜移植入切除部分的手术。这种手术的结果是调整了环境，从而再次用正常的结膜覆盖了眼球。