[发明专利]微针装置用GLP-1类似物组合物

说明书

[发明所属的技术领域]

本发明是关于微针装置用GLP-1类似物组合物。

[背景技术]

近年来，作为第2型糖尿病治疗药，肠降血糖素(インクレチン)相关药受到瞩目，积极地开发各种GLP-1类似物制剂，认可其使用。所谓GLP是胰高血糖素样肽(Glucagon-like peptide)，原本为人类消化道黏膜所分泌的肠降血糖素激素。GLP-1(胰高血糖素样肽-1)的类似物制剂是GLP-1受体促效剂，生物体内由小肠所分泌，于末梢则促进胰脏β细胞分泌胰岛素，并且抑制胰脏α细胞分泌胰高血糖素，于中枢则作为抑制摄食激素作用。通过这些作用，GLP-1仅在达到胰岛素分泌刺激浓度时，也即依赖葡萄糖浓度地促进胰岛素分泌，有效地降低血糖。依据这些特征，认为GLP-1是适用于第2型糖尿病治疗的候补药物。

然而，因为生物体内所分泌的GLP-1迅速地被二肽基肽酶（dipeptidyl peptidase-4）(DPP-4)所分解，所以消失半衰期(t_1/2)是非常短(静脉内给药后未满1.5分钟)，因为作用持续效果短，不适用于糖尿病治疗药，所以开发各种GLP-1类似物等的药剂(非专利文献1、2)。

利司那肽(Lixisenatide)是二型糖尿病治疗用的人类GLP-1类似物药剂。利司那肽是通过甘氨酸取代GLP-1的丙氨酸而难以引起通过DPP-4的分解，已知在艾塞那肽（exendin-4）(1-39)的碱基的C末端加成6个赖氨酸的衍生物。因为于C末端加成赖氨酸，与精氨酸的亲和性升高，利司那肽被设计成可保持血中浓度。进而，除了维持胰脏的胰岛素合成能力、延缓疾病的恶化与合并症的发生之外，在长期血糖的正常化、抑制餐后低血糖、抑制体重增加等方面，优于已存在的药剂。

因为GLP-1类似物制剂为肽医药品，所以经口给药时迅速地被消化，所以开发成皮下注射制剂。然而，因为本剂是需要1次/日～1次/周的多次给药的药剂，所以通过注射进行给药时，患者负担(疼痛)有变大的趋势。因此强烈地希望开发较简便，可避免给药时的疼痛的给药方法。

另一方面，已知有微针装置作为提升药剂的经皮吸收用的装置。关于微针装置所设置的微针是以穿刺皮肤最外层的角质层为目的，揭示各种尺寸或形状。通过微针装置给药是可期待作为给药时不伴随疼痛的非侵入性的给药方法(例如专利文献1)。

对于利用微针装置时药剂的使用方法，也揭示有各种方法。例如已知被覆药剂于微针表面、以及于微针上设置使药剂或生物成份透过的沟槽或中空部分、以及混合药剂于微针本身等。公开此时与被覆药剂时一起混合的物质优选含有糖类，尤其是如形成玻璃(非晶体的固体物质)的乳糖、棉子糖、海藻糖或蔗糖的稳定化用糖类(专利文献2)。

专利文献3公开含具有微小突起零件的递送系统的经皮递送生物学活性药剂的装置及方法。在这一方面，公开了，微小突起零件所适用的生物体适合性包衣配方物至少含有1种非水性溶剂，例如乙醇、异丙醇、甲醇、丙醇、丁醇、丙二醇、二甲基亚砜、甘油、N,N-二甲基甲酰胺、及聚乙二醇400，非水性溶剂于包衣配方物中，优选存在的范围是包衣配方物的约1～50质量%。另外，公开该包衣配方物的黏度为3～约500厘泊(cps)。

对于微针的包衣方法，公开了各种方法。例如专利文献4记载通过浸渍的包衣方法(浸渍包衣)。

另外，例如专利文献5公开包衣GLP-1或GLP-2类似物于微针而给药。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：特表2001-506904号公报

专利文献2：特表2004-504120号公报

专利文献3：特表2007-536988号公报

专利文献4：美国专利申请书公开第2008/0213461号说明书

专利文献5：美国专利申请书公开第2009/0136554号说明书

非专利文献

非专利文献1：羽田裕亮及其他2位，「糖尿病治疗药～肠降血糖素相关新药概说～」，医药期刊（医薬ジャーナル），医药期刊社（医薬ジャーナル社），2010年，Vol.46S-1，p.223-228。

非专利文献2：宫川润一郎及其他1位，「Incretin mimetics：GLP-1受体激动剂」，医药趋势（医学のあゆみ），医齿药出版股份有限公司（医歯薬出版株式会社），2009年，第231卷，第7号，p.767-772。

[发明内容]

发明所欲解决的课题