[发明专利]固体支持物和从其中回收生物材料的方法

说明书

发明领域

本发明涉及固体支持物，且具体涉及可用于生物材料，诸如经生物制药的药物的储存、回收和进一步加工的固体支持物。

发明背景

固体支持物，诸如用于收集和分析人血液资料的滤纸的应用回溯到二十世纪六十年代早期，当时罗伯特.古瑟瑞博士(Dr. Robert Guthrie)采用干血斑点(dried blood spot, DBS)标本检测新生儿的苯丙氨酸以探测苯丙酮酸尿症(Mei, J.,等，2001; Journal of Nutrition, 131:1631S-1636S)。该项收集血液的新应用导致新生儿人群筛查，用于探测可治疗的、遗传性代谢疾病。现在DBS已经应用超过40年以大规模筛查新生儿代谢性障碍。

通过在固体支持物，诸如膜、玻璃纤维或纸上面点上或者自静脉血或者直接从手指或足跟穿刺采集的全血，收集DBS标本，使得该方法特别适宜于标本从外围的诊所装运至中心实验室。此外，可将封装在带有干燥剂的自封拉锁(zip-lock)塑料袋中的DBS于室温下储存和运输，因而避免需要i) 冷链储存和ii) 快速的专业化运输。通过将血滴施用于能吸收的材料，诸如Whatman 903 Neonatal STD纸上所收集的DBS不能承受国际航空运输协会危险品运输规则(IATA Dangerous Goods Regulations) (附录II，2005年五月)。

用于新生儿和初生儿筛查目的而收集、运输和储存DBS和其他体液的另外的固体纸质支持物包括–

1. Ahlstrom 226

2. Munktell TFN (CE标志)

3. Toyo Roshi级545 Advantec Toyo, Tokyo (参见Elvers L等2007; J. Inherit Medtab Dis 30, 4, 609)。

所有这些纸如同Whatman 903 Neonatal STD纸一样由棉短绒构成。Whatman 903 Neonatal STD和Ahlstrom 226纸被分类为第II类医疗器械。具有潜在的开发为用于新生儿和初生儿筛查目的的固体纸质支持物包括那些由Macherey Nagel (如MN818)、Reeve Angel (如双环)和Hahnemuhle Grade 2292制造的产品。

DBS的可消费的成本低于每测试US$1，而运输费用与血浆相比明显地减低，血浆需要液体格式和专门的运输条件(Johannessen, A.,等，2009; J Antimicrobial Chemotherapy, 64, 1126–1129)。尽管实际的化验成本保持未变化，而从DBS提取分析物涉及在中央实验室的一些额外的动手(hands-on time)时间，DBS和特别的固体纸质支持物的应用日益增加，用于生物材料，诸如核酸、蛋白质等的储存和/或分析。另外，还已经在药物发明过程期间利用DBS，其中已经将候选的低分子量药物化合物导入试验动物中并且监测血液中的浓度水平。

近年来，源于生物技术的重组蛋白质、肽和基于抗体的药物，以及用于基因疗法的反义寡核苷酸和DNA，已经被开发成主流的治疗剂，并且现在构成临床开发下的化合物的基本部分。这些治疗剂一般被称作“生物技术药物”或“经生物制药的药物”以使它们与低分子量药物化合物区分开。

生物技术药物和低分子量药物化合物的药物代谢和药物动力学(DMPK)分析是重要的，因为DMPK分析对于药物发明是至关重要的，因为它提供洞察候选药物如何可被肌体吸收、代谢和排泄。在药物发明阶段常规进行分析并且涉及将关注的化合物定量给予动物，和检测生物液中作为时间函数的药物(或代谢物)浓度。此产生有价值的信息，诸如药物清除率、生物利用度等，但是需要大量的时间和资源(Beaudette, P.,等，2004; J. of Chromatography B 809, 153-158)。

与DMPK分析相关联的，典型地在药物筛选程序中实施的主要问题是显著缺乏适宜的储存媒介以在分析之前维持血液样品的稳定性和完整性。现行的方法采用在指定的时间从给药动物收集到的血浆或全血。然而，这种方法具有许多缺点，包括涉及耗时过程，这样造成分析过程的瓶颈。此外，各个动物对时程实验的多次抽血受限。此限制了处理量并增加了对动物的使用，结果是更少的先导化合物可被推出。