[发明专利]新型水痘-带状疱疹病毒株以及使用所述毒株的水痘和带状疱疹病毒疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及新型水痘-带状疱疹病毒(VZV)株和使用所述毒株的水痘和带状疱疹病毒疫苗。更具体地，本发明涉及分离自韩国患者并被减毒的VZVMAV/06毒株的基因组DNA，其开放阅读框(以下称为ORF)，VZV MAV/06毒株的基因组DNA及其ORF编码的蛋白质，以及包含所述蛋白质作为活性成分的疫苗组合物。

背景技术

水痘-带状疱疹病毒(以下称为VZV)属于疱疹病毒科(Herpes viridae)，是具有两种不同症状(水痘和带状疱疹)的疾病的起因。

作为从临床标本中分离的VZV毒株，Dumas毒株的完整核苷酸序列已被初步报道(Davison，A.J.和Scott，J.E.，1986)。另外，截止到目前，已完成的23种VZV毒株(包括亲本Oka毒株和源自亲本Oka毒株的三个疫苗病毒株(vOka毒株、Varivax毒株和Varilrix毒株))的完整核苷酸序列已被报告至NCBI GenBank数据库中。

目前，可以通过比较分析疫苗病毒株和临床病毒株的完整核苷酸序列来进行对于减毒疫苗毒株特定区域的研究(Argaw等人，2000;Gomi等人，2002;Tillieux等人，2008;Yamanish等人，2008)。

而且，自1994年，绿十字公司(Green Cross Corp.)主要生产“Suduvax”作为针对水痘的减毒疫苗。用于生产Suduvax的MAV/06病毒株是这样获得的:于1989年从感染水痘的33个月大的韩国患者的水泡中分离水痘-带状疱疹病毒，在人胚肺细胞中原代培养分离的VZV，通过测试水痘-带状疱疹病毒的多种特性确定培养的VZV是一种新型的VZV(Park等，Propagation of Varicella-Zoster Virus isolated in Korea，J.Kor.Soc.Virol.21，1-9，1991)。

自1994年，Suduvax已经在韩国市场销售，自1998年在全球市场使用。但是，尽管Suduvax的有效性和安全性已经在市场上被证明，仍未报道能够描述疫苗减毒和有效性机制的分子生物学特性。

分子生物学特征对于提高质量控制和质量保证的精度以确保减毒疫苗的效力、安全性和均一性是十分重要的，并且应尽快被研究。

公开内容

技术问题

为了解决这个问题，本发明人发现了分离自韩国患者的新型VZVMAV/06毒株的基因组序列，对所分离的VZVMAV/06毒株进行了分子生物学分析，包括ORF分析和系统发生分析，从而完成了本发明。

本发明的一个目的是提供VZV MAV/06毒株的基因组DNA。

本发明的另一个目的是提供VZV MAV/06毒株基因组DNA的开放阅读框(ORF)。

本发明的再一个目的是提供VZV MAV/06毒株基因组DNA的ORF编码的蛋白质。

本发明的再一个目的是提供包含VZV MAV/06毒株基因组DNA或其ORF的重组表达载体。

本发明的再一个目的是提供包含VZVMAV/06毒株基因组DNA或其ORF的转化体。

本发明的再一个目的是提供制备VZV MAV/06毒株基因组DNA或其ORF编码的蛋白质的方法。

本发明的再一个目的是提供包含VAV MAV/06毒株蛋白质作为活性成分的疫苗组合物，

技术方案

为了达到上述目的，本发明的提供了VAV MAV/06毒株的基因组DNA及其ORF编码。

在下文中，将详细地描述本发明。

本文所用术语“开放阅读框”或“ORF”是DNA碱基序列，指翻译成氨基酸序列的DNA碱基序列，指从翻译起始密码子(例如，ATG)到终止密码子(例如TGA，TAA和TAG)的碱基序列。

在一个一般性方面中，本发明提供了具有SEQ ID NO.1之碱基序列的水痘-带状疱疹病毒(VZV)MAV/06毒株的基因组DNA。

在另一个一般性方面中，本发明提供了VZV MAV/06毒株基因组DNA的ORF。更详细地，所述ORF可选自具有SEQ ID NO.2之碱基序列的ORF0，具有SEQ ID NO.3之碱基序列的ORF17，具有SEQ ID NO.4之碱基序列的ORF29，具有SEQ ID NO.5之碱基序列的ORF56，和具有SEQ ID NO.6之碱基序列的ORF60。