[发明专利]用于合成多酚的方法

权利要求书

1.用于制备化合物13或者其对映体或其混合物，或者其可药用盐的方法，

其中，所述方法包括以下步骤：

i.用一个或更多个保护基保护式(II)化合物的羟基，以得到式(III)化合物；

其中：

Y是H；

R₁、R₂、R₃、R₄和R₅是苄基；

ii.用还原剂处理所述式(III)化合物以产生式(IV)和式(V)化合物的混合物；以及

iii.在催化剂的存在下对作为混合物或者单个化合物的式(IV)和式(V)化合物进行氢化以产生化合物13。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(i)包括：使式(II)化合物与烷化剂进行反应，所述烷化剂选自苄基卤化物；其中步骤(i)任选地在碱的存在下进行，所述碱选自碱金属氢化物、二烷基酰胺、双(三烷基甲硅烷基)酰胺、碱金属碳酸盐和碱金属氢氧化物；在有机溶剂的存在下进行，以得到式(III)化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其中在碳酸钾的存在下在N，N-二甲基甲酰胺中使步骤(i)在60℃至80℃的温度下进行4至7小时，以得到式(III)化合物。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(ii)包括：使式(III)化合物与还原剂进行反应，所述还原剂选自氢化铝锂；其中步骤(ii)任选地在一种或更多种另外的路易斯酸的存在下进行，所述一种或更多种另外的路易斯酸选自氯化铝、氯化铈、氯化锌、三氟化硼或碘；并且在溶剂的存在下进行，所述溶剂选自甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙醚、甲苯和乙腈，以得到式(IV)和式(V)化合物的混合物。

5.权利要求4的方法，其中在甲基叔丁基醚或四氢呋喃中于-10℃至80℃的温度下进行所述步骤(ii)，以得到式(IV)和式(V)化合物的混合物。

6.根据权利要求1所述的方法，其中在催化剂的存在下使用氢气进行步骤(iii)，所述催化剂选自铂、钯/碳、氢氧化钯、钌、铑和镍；并且在溶剂的存在下使用氢气进行步骤(iii)，所述溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙酸及其混合物，以得到化合物13。

7.权利要求6的方法，其中在钯/碳和选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯及其混合物的溶剂的存在下于25℃至60℃的温度、4至50psi的压力下进行步骤(iii)。

8.根据权利要求1所述的方法，其还包括在酸催化剂的存在下、在溶剂的存在下使所述式(V)化合物转化成所述式(IV)化合物，所述酸催化剂选自对甲苯磺酸和一种或更多种选自以下的路易斯酸：氯化铝、氯化铈、氯化锌、三氟化硼和碘，所述溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、甲苯、乙腈和乙酸。

9.根据权利要求8所述的方法，其中在对甲苯磺酸和甲苯的存在下于85℃至90℃的温度进行使所述式(V)化合物转化成所述式(IV)化合物。

10.根据权利要求1所述的方法，其还包括将化合物13拆分成纯的立体异构体，其通过以下进行：酶拆分、化学拆分、手性色谱法、手性诱导分级结晶或者使相应酯的非对映体混合物发生部分结晶，所述相应酯通过用光学纯的扁桃酸或酒石酸使化合物13的一个羟基官能化并且保护化合物13的其他四个羟基而产生。