[发明专利]自身免疫疾病的抗原替代物

权利要求书

1.一种鉴定被自身抗体特异性识别的抗原替代物配体的方法，其包括(1)将与选自寻常天疱疮的自身免疫疾病相关的自身抗体暴露于配体文库；(2)检测至少一种结合至所述自身抗体的配体和(3)鉴定所述结合的配体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述配体是3聚体、4聚体、5聚体、6聚体、7聚体、8聚体、9聚体或10聚体。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述配体结合至载体。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述载体是珠粒、芯片、滤纸、条状物、膜、聚合物基质或孔。

5.一种用抗原替代物治疗自身免疫疾病患者的方法，其中所述抗原替代物包含根据根据权利要求1所述的方法鉴定的配体。

6.一种抗原替代物，其具有下式：

其中R1-R5独立地选自氢；烷基；烯丙基；甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；异丁基；仲丁基；叔丁基；戊基；己基；异戊基；芳基；杂芳基；呋喃基；吲哚基；硫苯基；噻唑基；咪唑基；异噁唑基；噁唑基；胡椒基；吡唑基；吡咯基；吡嗪基；吡啶基；嘧啶基；嘧啶基；嘌呤基；噌啉基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并三唑基；苯并噁唑基；喹啉；异噁唑基；异喹啉环烷基；烯基；环烯基；苯基；吡啶基；甲氧基乙基；(R)-甲基苄基；C1-C6烷基；其每一个可独立地未被取代或被以下各项取代：卤素(Cl、F、Br、I)、-NH2、-OH、-OC1-C6烷基或-SH；未被取代或被NH2、OH或SH取代的C2-C6炔基，或其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求6所述的抗原替代物，其具有下式：或其药学上可接受的盐

8.一种诊断试剂盒，其包括式I的抗原替代物和任选地，具有下式的类肽：

式II

式III

其中n是0-8；L是接头；Y是毒素或抗体片段；Z是NH₂、N(C1-C6烷基)₂、OH或O(C1-C6烷基)；并且R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8(大于4的n的每一个值将下一个R基团按数字顺序添加至式I或式II)可以是氢；烷基；烯丙基；甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；异丁基；仲丁基；叔丁基；戊基；己基；异戊基；芳基；杂芳基；呋喃基；吲哚基；硫苯基；噻唑基；咪唑基；异噁唑基；噁唑基；胡椒基；吡唑基；吡咯基；吡嗪基；吡啶基；嘧啶基；嘧啶基；嘌呤基；噌啉基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并三唑基；苯并噁唑基；喹啉；异噁唑基；异喹啉环烷基；烯基；环烯基；苯基；吡啶基；甲氧基乙基；(R)-甲基苄基；未被取代或被NH2、OH或SH取代的C1-C6烷基；未被取代或被NH2；OH或SH取代的C2-C6炔基。

9.一种治疗自身免疫疾病患者的方法，其包括给所述自身免疫疾病施用抗原替代物和，任选的自身免疫疾病相关T细胞选择性配体。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述抗原替代物选自下式化合物：

其中R1-R5独立地选自氢；烷基；烯丙基；甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；异丁基；仲丁基；叔丁基；戊基；己基；异戊基；芳基；杂芳基；呋喃基；吲哚基；硫苯基；噻唑基；咪唑基；异噁唑基；噁唑基；胡椒基；吡唑基；吡咯基；吡嗪基；吡啶基；嘧啶基；嘧啶基；嘌呤基；噌啉基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并三唑基；苯并噁唑基；喹啉；异噁唑基；异喹啉环烷基；烯基；环烯基；苯基；吡啶基；甲氧基乙基；(R)-甲基苄基；C1-C6烷基；其每一个可独立地未被取代或被以下各项取代：卤素(Cl、F、Br、I)、-NH2、-OH、-OC1-C6烷基或-SH；未被取代或被NH2、OH或SH取代的C2-C6炔基，或其药学上可接受的盐。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述化合物选自

或其药学上可接受的盐。

12.一种治疗自身免疫障碍患者的方法，其包括施用选自限制性寡聚体的抗原替代物。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述自身免疫障碍选自寻常天疱疮。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述限制性寡聚体选自类肽或类肽样部分。