[发明专利]含透明质酸或透明质酸盐的水溶液

说明书

技术领域

本发明涉及含透明质酸（hyaluronic acid）或透明质酸盐的水溶液，所述透明质酸的2价溶解性铁的含有率低，且具有锌化合物。

背景技术

已知透明质酸是指N-乙酰葡糖胺和葡萄糖醛酸的二糖单元结合而构成的多糖。透明质酸通常可用作医药品、化妆品、食品等的原材料。作为透明质酸的生产方法，有利用来自鸡的鸡冠等的提取物来进行制造的方法，或者，利用使用微生物的发酵法来进行生产的方法。

例如，专利文献1中记载了使用兽疫链球菌（Streptococcus zooepidemicus），利用发酵法来生产透明质酸。该专利文献1中记载到，在培养中添加硫酸亚铁以使浓度变为其3倍的浓度时（实施例3），相较于不添加时（实施例1）的透明质酸的收率以及分子量会增加。

另外，专利文献2中记载到，使用马链球菌（Streptococcus equi）（ATCC9527）、并利用发酵法来生产透明质酸粉末。专利文献3中记载有实验数据，其显示了在基于专利文献2的方法生产的透明质酸钠结晶中大量含有钙、镁以及铁。另外，专利文献3中记载到，通过使基于专利文献2的方法而得到的透明质酸含有液进一步与螯合树脂接触，从而得到钙、镁以及铁的含有率减少为低于10ppm的透明质酸钠结晶。

先行技术文献

专利文献

[专利文献1]日本专利申请特开平9-56394

[专利文献2]日本专利公告特公平7-2117

[专利文献3]日本专利申请特开2008-280430

发明内容

发明所要解决的问题

然而，上述文献记载的现有技术在以下方面具有改善的余地。

第一：专利文献1的生产方法中，由于在培养基中大量添加硫酸亚铁（硫酸铁（II），FeSO4），所以认为在精制后的含有透明质酸的溶液中易于混入铁。另外，为了从大量含有硫酸亚铁的培养基中除去铁，需要比以往更多的成本。

第二：专利文献2的生产方法中，在透明质酸粉末中大量含有钙、镁以及铁，透明质酸钠的纯度低。

第三：专利文献3的生产方法中记载到，使透明质酸钠结晶中的钙、镁以及铁的含有率减少至低于10ppm，但是，具体含有率是多少并不明确。另外，其分析结果为ppm程度，精密性欠缺。此外，通过减少钙、镁以及铁的含有率来具体得到怎样的效果也并没有记载。

本发明鉴于上述情况而完成，其目的在于提供含透明质酸或透明质酸盐的水溶液，在所述透明质酸中，2价的溶解性铁的含有率为5ppb以下，且具有锌化合物，因此，其稳定性高。

解决问题的技术手段

本发明人等对含透明质酸或透明质酸盐的水溶液所含的杂质进行研究，结果首次发现在透明质酸盐水溶液中混入的2价溶解性铁的含有率越高透明质酸分子的稳定性越降低。另外，本发明人等还惊奇的发现即使3价的溶解性铁的含有率大，透明质酸分子的稳定性也不会降低，只有在2价的溶解性铁的含有率大的情况下，才会引起透明质酸分子的稳定性降低的现象。

因此，本发明人等在减少含透明质酸或透明质酸盐的水溶液中混入的2价的溶解性铁的含有率的同时，探寻可抑制由2价的溶解性铁引起的透明质酸分子的稳定性降低的添加物，结果首次发现通过添加锌化合物，从而能够抑制因2价的溶解性铁引起的透明质酸分子的稳定性降低的现象。另外，本发明人等还惊奇的发现，当添加甘氨酸、L-天冬氨酸钠、溴化钠、亚硫酸氢钠、硫化钠、巯基乙酸钠、葡萄糖、精制白糖、或抗坏血酸时，也无法抑制因2价的溶解性铁引起的透明质酸分子的稳定性的降低，反而，因添加而降低稳定性的情况更多，从而完成本发明。

即，根据本发明，提供2价的溶解性铁的含有率为5ppb以下，并具有锌化合物的含透明质酸或透明质酸盐的水溶液。该含透明质酸或透明质酸盐的水溶液，保存后的特性粘度（limiting viscosity）残留率良好，这在后述的实施例中进行证实。因此，适于医药品、化妆品、食品等的原材料。

另外，根据本发明，提供包含含有上述透明质酸或透明质酸盐的水溶液的医药组合物。该医药组合物包含保存后的特性粘度残留率良好的含透明质酸或透明质酸盐的水溶液。因此，不易发生随着时间流逝而产生的粘度降低或者品质降低。

另外，根据本发明，提供包含含有上述透明质酸或透明质酸盐的水溶液的关节病治疗用注射剂。该关节病治疗用注射剂包含保存后的特性粘度残留率良好的含透明质酸或透明质酸盐的水溶液。因此，在关节内或者其周边投给药剂的情况下，能够得到良好的滞留性。