[发明专利]用于上睑下垂的非手术治疗的组合物和方法

说明书

相关申请

本申请要求2011年10月11日提交的美国专利申请第13/270,577号的权益，其为2011年8月26日提交的美国专利申请第13/218,584号的继续，其根据35 U.S.C. § 119(e)要求2011年3月3日提交的美国临时专利申请第61/448,949号的权益。

发明背景

上睑下垂是上眼睑不正常的部分或完全下垂。当提起眼睑的肌肉(提上睑肌和Müller's肌)不够强以适当地这样做时，则发生上睑下垂。因为眼睑的肌肉可能开始恶化，所以它可以影响一只眼睛或两只眼睛并在老年人中较常见。疲劳是上睑下垂的常见可逆原因，其给予受影响的个体以“疲惫的眼睛”为特征的表现。

受影响的个体通常寻求医疗帮助以治疗上睑下垂，因为它产生疲惫样子的外观，从而妨碍社会关系。在更严重的情况下，由于上眼睑部分或完全覆盖瞳孔，上睑下垂甚至可妨碍视觉。尽管有许多上睑下垂的公认原因，但常用眼科整形手术治疗上睑下垂。治疗上睑下垂的非手术方式包括使用“支撑(crutch)”眼镜或特殊的巩膜接触镜来支撑眼睑。

发明概述

本发明提供用于治疗上睑下垂的组合物和方法。本发明的组合物包括有效量的长效α肾上腺素激动剂和任选短效α肾上腺素激动剂。在一个实施方案中，组合物被配制用于对眼睛局部给药。如本文所述，本发明的组合物和方法可以非手术方法用于治疗上睑下垂。该方法为合适受试者的上睑下垂提供了长效可逆治疗。

在制造本发明(making the instant invention)中，已发现，羟甲唑啉出乎意料地可以施用到眼睛以治疗上睑下垂而不影响瞳孔大小。该观察结果是出乎意料的，因为羟甲唑啉是α肾上腺素激动剂，并且已知其他α肾上腺素激动剂通常引起瞳孔扩大(散瞳)。

更具体地，已发现羟甲唑啉(至少为本发明所用的量和浓度)不引起散瞳。因此，在某些实施方案中，公开本发明的组合物和方法以用于治疗上睑下垂而不引起局部给予眼睛α肾上腺素激动剂所通常导致的散瞳。

在制造本发明中，还发现，羟甲唑啉和苯福林出乎意料地可以组合用于治疗上睑下垂，并具有协同作用。更具体地，已发现，羟甲唑啉和苯福林的组合对眼睑孔隙的作用大于单独羟甲唑啉和单独苯福林的作用的总和。此外，这种组合也可用于治疗上睑下垂而不引起临床显著的散瞳。

公开本发明的组合物和方法以用于治疗由上睑下垂引起的视野缺损。

本发明的一个方面是一种治疗受试者上睑下垂的方法。所述方法包括给予需要这种治疗的受试者眼睛的外表面有效量的羟甲唑啉的步骤。

在一个实施方案中，给药导致眼睛上下眼睑的垂直间距至少增加1毫米(mm)。在一个实施方案中，给药导致眼睛上下眼睑的垂直间距至少增加10％。

在一个实施方案中，羟甲唑啉配制成含有在眼科学上可接受的载体中的至少0.05重量百分数的羟甲唑啉的药物组合物。在一个实施方案中，羟甲唑啉以羟甲唑啉的药学上可接受的盐的形式提供。

在一个实施方案中，给药以一滴的形式给予。

在一个实施方案中，给药为每日给予至少一次。在一个实施方案中，给药为每日给予一次。

在一个实施方案中，受试者没有需要用羟甲唑啉治疗眼睛的过敏性眼部疾病状态。在一个实施方案中，受试者没有眼睑肿胀。在一个实施方案中，受试者未经历过眼屈光手术。

本发明的一个方面是一种治疗受试者上睑下垂的方法。所述方法包括给予需要这种治疗的受试者眼睛的外表面有效量的长效α肾上腺素激动剂和有效量的短效α肾上腺素激动剂的步骤。

在一个实施方案中，长效α肾上腺素激动剂为羟甲唑啉或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，短效α肾上腺素激动剂为苯福林或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，给药导致眼睛上下眼睑的垂直间距至少增加1毫米(mm)。在一个实施方案中，给药导致眼睛上下眼睑的垂直间距至少增加10％。

在一个实施方案中，羟甲唑啉配制成含有在眼科学上可接受的载体中的至少0.05重量百分数的羟甲唑啉的药物组合物。