[发明专利]制备鞘糖脂的方法及其应用

权利要求书

1.用于制备包含R-形式或S-形式的式(1)鞘糖脂的手性化合物或其药学上可接受的盐的方法

其中R₁=OH、NH₂、NHCOR₂；R₂=H或烷基、烯基或末端为芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基的烷基；X=烷基基团；R₃=OH或H；R₄=OH或H；R₅=芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基，其中式1化合物通过以下步骤制备：

(a)用氢气在氢化催化剂下使式(2)化合物脱保护：

其中PG是羟基保护基团。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述氢化催化剂选自Pd/C、Pd(OH2)或雷尼-Ni，其中R₁=OH。

3.根据权利要求1所述的方法，其中式2化合物通过如下步骤制备：采用偶联试剂将式(3)化合物与式(4)化合物或其药学上可接受的盐偶联以形成酰胺键：

其中X=烷基基团、烯基；R₃=H、OH；R₄=H、OH；R₅=芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基。

4.根据权利要求3所述的方法，其中通过下式化合物还原式3化合物：

5.根据权利要求4所述的方法，其中使用氢化铝锂、硼氢化钠、硼烷络合物、膦络合物、酶还原、氢化或转移氢化完成还原。

6.根据权利要求5所述的方法，其中式5化合物通过以下步骤制备：

(a)使式(6)化合物与式(7)结构所表示的化合物反应：

其中PG是羟基保护基团，LG是离去基团，

然后

(b)在路易斯酸的存在下进行α-糖基化，得到式(5)化合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中使用TMSOTf、Tf₂O、BF_3·OEt₂、TfOH、Me₂S₂-Tf₂O，以及任选地使用分子筛脱水来完成α-糖基化。

8.根据权利要求1所述的方法，其中R₁=NH₂、NHCOR₂；R₂=H或烷基、烯基、或末端为芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基的烷基；所述化合物由式(8)化合物制备得到：

其中PG是羟基保护基团。

9.根据权利要求8所述的方法，其中式8化合物通过使式(9)化合物与表示为烷酸、芳酸、芳基-烷酸、取代的芳基-烷酸和杂环酸的化合物反应来制备：

10.根据权利要求9所述的方法，其中式9化合物通过还原式(10)化合物的叠氮基来制备：

11.根据权利要求10所述的方法，其中式10化合物通过用叠氮化钠从式(11)化合物中取代离去基团来制备：

其中R是离去基团。

12.根据权利要求11所述的方法，其中式11化合物由式(12)化合物在碱和甲磺酰氯或甲苯磺酰氯的存在下进行取代来制备：

13.根据权利要求12所述的方法，其中式12化合物通过水解式(13)化合物来制备：

其中R是不稳定于酸或碱的羟基保护基团。

14.根据权利要求13所述的方法，其中式13化合物通过使式(14)结构所表示的化合物形成酰胺键来制备：

15.根据权利要求14所述的方法，其中式14化合物通过使式(15)化合物的叠氮基还原来制备：