[发明专利]适体在自体免疫疾病的疗法和/或诊断中的用途

说明书

本发明是针对一种用于自体免疫疾病的疗法和/或诊断中的适体，所述适体包含SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3的核酸序列和/或与SEQ ID No.1、2和3之一至少80%一致的核酸序列或由其组成，其中所述自体免疫疾病为心肌病、扩张型心肌病（DCM）、围产期心肌病（PPCM）、特发性心肌病、查加斯心肌病、查加斯巨结肠、查加斯巨食道症、查加斯神经病、良性前列腺肥大、硬皮病、牛皮癣、雷诺综合症、先兆子痫、同种异体肾移植排斥、心肌炎、青光眼、高血压、肺动脉高血压、恶性高血压和/或阿兹海默氏病。

背景技术

免疫系统形成了每一动物的必需部分。哺乳动物利用其免疫系统来防御微生物、检测和移除异常细胞（如例如肿瘤细胞）以及使组织再生。因此，生物体依靠两个互相关联的防御机制，即体液免疫和细胞免疫。

抗体在与其抗原结合时会触发体液免疫反应。抗体可以按多种方式起作用。除中和抗原以外，抗体也活化补体系统。还存在针对自身抗原的抗体。为了产生这些所谓的自体抗体，可了解分子模拟和/或旁观活化（bystander activation）。自体抗体与自身抗原的特异性结合可活化自然杀伤细胞（NK细胞），这些自然杀伤细胞能够促进这些抗原的降解。

自体免疫疾病是基于抗体针对身体自身的组成部分的这种特异性识别和结合，由此触发针对自身细胞或组织的免疫反应。除此种免疫刺激效应以外，自体抗体也可通过其他机制引起致病表型的发展。众所周知，还存在可以特异性针对G蛋白偶联受体，如肾上腺素能α-1受体、肾上腺素能β-1受体、肾上腺素能β-2受体、内皮素1 ETA受体、蕈毒碱M₂受体、血管紧张素II AT1受体和/或蛋白酶活化受体（PAR）受体的胞外部分，并且在特异性结合后可活化或阻断这些受体的自体抗体。生物体中这些自体抗体的存在对于可在疾病发展中起作用的相应受体的永久性活化或阻断可以产生激动或拮抗效应。

扩张型心肌病（DCM）是有较高百分比的患者存在这种活化的自体抗体与肾上腺素能β-1受体的胞外部分，尤其是肾上腺素能β-1受体的第一环或第二环的结合的一种疾病。因此，提出了这些患者中DCM的自体免疫发病机制。在结合这些自体抗体后，受体被持续活化（亚恩斯（Jahns）等人(2004), 有关β-1肾上腺素能受体引导的自体免疫攻击作为特发性心肌病成因的直接证据（Direct evidence for a beta-1-adrenergic receptor-directed autoimmune attack as a cause of idiopathic cardiomyopathy）, 临床研究杂志（J.Clin.Invest.）113, 1419至1429）。