[发明专利]固定的生物实体的改进有效
申请号: | 201280012639.0 | 申请日: | 2012-03-09 |
公开(公告)号: | CN103596603A | 公开(公告)日: | 2014-02-19 |
发明(设计)人: | K·里昂坦恩;P·安东尼;D·尼斯特伦;P·比格瓦奇;K·皮埃特扎克 | 申请(专利权)人: | 戈尔企业控股股份有限公司;W.L.戈尔及同仁股份有限公司 |
主分类号: | A61L27/34 | 分类号: | A61L27/34;A61L31/10;A61L33/00;A61K47/48 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 陶家蓉 |
地址: | 美国特*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 固定 生物 实体 改进 | ||
1.一种具有含层状涂层表面的装置,其中外涂层包含大量具有以下特征的阳离子高支化聚合物分子:(i)具有分子量为14-1,000Da的核心部分,(ii)总分子量为1,500-1,000,000Da,(iii)总分子量与核心部分分子量的比例至少为80:1,并且(iv)具有官能端基,从而一个或多个所述官能端基与抗凝血实体共价结合。
2.如权利要求1所述的装置,其特征在于,所述抗凝血实体是肝素部分。
3.如权利要求2所述的装置,其特征在于,所述肝素部分是全长(天然)肝素部分。
4.如权利要求2所述的装置,其特征在于,所述肝素部分是经亚硝酸降解的肝素部分。
5.如权利要求1-4中任一项所述的装置,其特征在于,所述肝素部分与所述高支化聚合物分子单点结合。
6.如权利要求1-5中任一项所述的装置,其特征在于,所述肝素部分与高支化聚合物分子通过所述肝素部分的还原端结合。
7.如权利要求1-6中任一项所述的装置,其特征在于,所述高支化聚合物选自聚酰氨胺、聚丙烯亚胺、聚乙烯亚胺以及包含一个或多个聚酰氨胺、聚丙烯亚胺、聚乙烯亚胺和多胺高支化聚合物的多胺聚合物和共聚物。
8.如权利要求7所述的装置,其特征在于,所述高支化聚合物是聚酰氨胺。
9.如权利要求7所述的装置,其特征在于,所述高支化聚合物是聚乙烯亚胺。
10.如权利要求1-9中任一项所述的装置,其特征在于,所述官能端基是伯胺基团。
11.如权利要求1-10中任一项所述的装置,其特征在于,所述核心部分的分子量为50-130Da。
12.如权利要求11所述的装置,其特征在于,所述高支化聚合物具有作为核心部分的乙二胺。
13.如权利要求1-12中任一项所述的装置,其特征在于,所述高支化聚合物是枝状聚合物。
14.如权利要求13所述的装置,其特征在于,所述枝状聚合物是PAMAM枝状聚合物。
15.如权利要求1-14中任一项所述的装置,其特征在于,所述高支化聚合物的分子量为25,000-200,000Da。
16.如权利要求1-15中任一项所述的装置,其特征在于,所述总分子量和核心部分分子量的比例至少为100:1。
17.如权利要求16所述的装置,其特征在于,所述总分子量和核心部分分子量的比例在200:1-5000:1之间,例如200:1-1600:1之间。
18.如权利要求1-17中任一项所述的装置,其特征在于,所述高支化聚合物分子的直径为5-30nm。
19.如权利要求1-18中任一项所述的装置,其特征在于,所述高支化聚合物分子交联形成两个或更多个高支化聚合物分子的聚集体。
20.如权利要求1-19中任一项所述的装置,其特征在于,所述抗凝血实体与所述高支化聚合物分子通过连接子共价连接,所述连接子包含:
i.仲胺连接;
ii.酰胺连接;
iii.硫醚连接;或
vi.1,2,3-三唑连接。
21.如权利要求1-20中任一项所述的装置,其特征在于,所述抗凝血实体与所述高支化聚合物分子的官能端基通过自由基引发反应中形成的连接子共价连接。
22.如权利要求1-21中任一项所述的装置,其特征在于,用间隔子间隔所述连接子与所述高支化聚合物分子和/或所述抗凝血实体。
23.如权利要求22所述的装置,其特征在于,所述间隔子包含PEG链。
24.如权利要求1-23中任一项所述的装置,其特征在于,所述层状涂层包含一个或多个阳离子聚合物和阴离子聚合物的双涂层,最内层优选是阳离子聚合物层。
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