[发明专利]极光激酶/MEK双重抑制剂的抗癌疗法

权利要求书

1.一种治疗患有癌症的哺乳动物患者、优选人类患者的方法，该方法包括：

由该患者的癌症样品获得核酸样品；

将该样品进行RAF或RAS突变测试或PCR，并鉴别RAF或RAS基因中存在至少一个突变；和

向经鉴别样品中RAF或RAS基因中存在至少一个突变的患者给予有效量的极光激酶/MEK双重抑制剂以及任选的一或多种其他抗癌剂。

2.一种在诊断患有癌症的哺乳动物患者、优选人类患者中确定通过极光激酶/MEK双重抑制剂以及任选的一或多种其他抗癌剂的治疗效力的可能性增高的方法，该方法包括：

将该患者的癌症样品的核酸样品进行RAF或RAS突变测试或PCR，其中该RAF或RAS基因中存在至少一个突变指示该治疗的药理学效力的可能性增高。

3.权利要求1或2的方法，其中该RAF为BRAF。

4.权利要求1、2或3的方法，其中该RAS为KRAS或NRAS。

5.一种治疗哺乳动物患者、优选人类患者的方法，所述患者经诊断患有依赖于MEK-信号传导途径或MEK活化的癌症、尤其是BRAF或RAS(例如KRAS和/或NRAS)基因中有至少一个突变的癌症，该方法包括向该患者给予有效量的极光激酶/MEK双重抑制剂以及任选的一或多种其他抗癌剂。

6.权利要求1、2、3、4或5的方法，其中该至少一个突变包括BRAF基因中的突变、尤其是BRAF基因的密码子464至469中和/或密码子V600中的突变。

7.权利要求6的方法，其中该BRAF基因中的突变是选自V600E、V600G、V600A及V600K的突变，或选自V600E、V600D、V600K及V600R的突变，或选自V600E、V600D及V600K的突变，或选自V600E、V600D、V600M、V600G、V600A、V600R及V600K的突变。

8.权利要求1、2、3、4或5的方法，其中该至少一个突变包括KRAS基因中的突变，例如KRAS基因的密码子12、13和/或61中的突变、尤其是密码子12和/或13中的突变。

9.权利要求8的方法，其中该KRAS基因中的突变选自Gly12Asp、Gly12Val、Gly13Asp、Gly12Cys、Gly12Ser、Gly12Ala及Gly12Arg，或选自12D、12V、12C、12A、12S、12R、12F、13D、13C、13R、13S、13A、13V、13I、61H、61L、61R、61K、61E和61P。

10.权利要求1、2、3、4或5的方法，其中该至少一个突变包括NRAS基因中的突变、尤其是NRAS基因的密码子12、13和/或61中的突变。

11.权利要求10的方法，其中该NRAS基因中的突变选自p.G12D、p.G12S、p.G12C、p.G12V、p.G12A、p.G13D、p.G13R、p.G13C、p.G13A、p.Q61R、p.Q61K、p.Q61L、p.Q61H及p.Q61P。

12.权利要求1至11中任一项的方法，其中该癌症选自胰腺癌(PAC)、结肠直肠癌(CRC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌(OC)、前列腺癌、乳腺癌、肝细胞癌(HCC)、黑素瘤和甲状腺癌。