[发明专利]基于组合细胞的gp96-ig-siv/hiv，用于保护免受siv/hiv的重组体gp120蛋白接种疫苗

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年2月23日提交的美国临时专利申请号61/445,884、题为“基于组合细胞的gp96-ig-siv/hiv，用于保护免受siv/hiv的重组体gp120蛋白接种疫苗（COMBINED CELL BASED GP96-IG-SIV/HIV,RECOMBINANT GP120PROTEIN VACCINATION FOR PROTECTION FROM SIV/HIV）”的优先权，将其通过引用以其全文结合在此。

关于联邦政府资助的研究的申明

本发明是在由国立卫生研究院授予的授权号R33AI073234下在美国政府支持下完成的。美国政府在本发明中拥有某些权利。

发明领域

本发明的实施例包括细胞分泌的佐剂和抗原载体的组合物、抗原以及其使用方法。另外的实施例是针对用于在多个时间段内产生疫苗的活细胞。

发明背景

在全世界，异性行为占所有HIV感染的四分之三。在欧洲和美国，高风险的群体是同性恋和双性恋男性、妓女、共用针头静脉注射毒品的使用者、以及血友病患者和其他使用污染血液产品治疗的患者。在发达国家以及发展中国家发生了不同的风险分布，因为不同类型的病毒在不同的地区更常见。病毒在体外具有短的寿命，这使得通过除了性接触、输血和共用注射器之外的方法的感染传播极其不可能。感染HIV的孕妇不太可能将其传给在子宫内的婴儿，但是非常可能通过分娩时的阴道分泌物或给孩子哺乳之后传播。大于90%的HIV-阳性母亲所生的孩子会接触这种疾病，除非他们母亲已经用抗逆转录病毒药物进行治疗。

1991年，世界卫生组织（WHO）以巴西、泰国和乌干达为中心，首先发起了疫苗开发etl ott。随着1996年UNAIDS的产生，该计划由联合国组织接管。在美国HIV疫苗的试验开始于1998年7月，其中5,000名高风险的志愿者（男同性恋以及具有HIV感染伴侣的那些人）接受了这种疫苗或一种安慰剂。

2003年2月，美国生物科技公司VaxGen宣布，他们在一组5,000位志愿者中进行的为期三年的一项疫苗研究，仅已导致了有限的成功。总体而言，他们的疫苗仅能将HIV感染率降低3.8%。然而，存在着其用于药物而部分使用的一些希望，因为它能够将黑色人种和亚洲志愿者中的感染率降低67%。VaxGen于2003年11月在泰国测试了它们的疫苗AIDVAX，一个涉及2,500名药物使用者的计划，但是这个试验是失败的，因为疫苗不能阻止疾病的传播或进展。

概述

提供本概述内容来呈现本发明的概述以简要地指出本发明的性质和本质。应理解为它的提出并非用来解释或限制权利要求书的范围或含义。

实施例是针对一种组合的组合物或疫苗，包含gp96-Ig作为一种佐剂和抗原载体用于CD8⁺细胞毒T淋巴细胞（CTL）产生以及作为一种佐剂用于gp120特异性抗体的产生（Th1抗体）。该组合物中的抗原包含HIV或SIV抗原，例如衣壳抗原、糖蛋白、包膜抗原、核抗原或其组合。在一些实施例中，这种组合的组合物包含分离细胞，这些分离细胞在一段时间内释放gp96-Ig。这些细胞可以来自任何来源，包括供体派生的细胞系以及类似物。

其他方面在下文描述。

附图简要说明

图1A-1D示出了Gp96SIV-Ig疫苗诱导了细胞的和体液的免疫反应。图1A：接种疫苗和进行激发方案的示意图。图1B：在SIV-特异性肽刺激时，多表位特异性直肠固有膜CD8⁺T细胞分泌TNFα、IFN_γ。使用15-meric肽重叠11氨基酸的混合物（覆盖全部的Gag、Nef、和Env蛋白）通过多参数TNFα和IFN_γICS测定在第26周检测到SIV-特异性CD8T细胞反应。对于TNFα、IFN_γ的细胞内染色在具有重叠SIV肽的受激5小时的新分离直肠固有膜单核细胞上在莫能星和布雷菲德菌素A的存在下进行。在对活CD3⁺CD8⁺T细胞设门（gating）之后，确定细胞因子阳性细胞的频率。图1C：通过ELISPOT确定了在第5和26周的SIV_mac251EnvELISA（图1D）以及在第26周时SIV_mac251Env特异性抗体分泌细胞（ASC）。误差条表示s.e.m。