[发明专利]新型含岩藻糖的糖类衍生物的合成

权利要求书

1.一种式1的化合物或其盐的合成方法，

其中，A是糖类连接物，所述糖类连接物是乳糖基部分或由乳糖基部分和至少一种单糖单元组成，所述单糖单元选自由葡萄糖、半乳糖、N-乙酰葡萄糖胺、岩藻糖和N-乙酰神经氨酸组成的组；并且其中，R₁是以下端基异构保护基之一：

a)–OR₂，其中，R₂是能够通过催化氢解去除的保护基；

b)–SR₃，其中，R₃是可选地具有取代基的烷基、可选地具有取代基的芳基或可选地具有取代基的苄基；

c)–NH-C(R”)=C(R’)₂，其中，各个R’独立地为以下吸电子基团中的一种：–CN、-COOH、-COO-烷基、-CO-烷基、-CONH₂、-CONH-烷基或–CON(烷基)₂，或其中，两个R’-基团连接在一起形成–CO-(CH₂)_2-4-CO-，并从而与它们所连接的碳原子共同形成5-7元环烷-1,3-二酮，在该二酮中任何亚甲基可选地取代有1或2个烷基，并且R”是H或烷基，

所述方法的特征在于，式2的岩藻糖基供体与式H-A-R₁受体或其盐在能够转移岩藻糖的酶的催化下反应，

式2中，X选自由鸟苷二磷酸部分、乳糖部分、叠氮基、氟、可选地具有取代基的苯氧基、可选地具有取代基的吡啶氧基、可选地具有取代基的式A的3-氧代-呋喃氧基、可选地具有取代基的式B的1,3,5-三嗪氧基、式C的4-甲基伞形酮氧基和式D的基团组成的组，

其中，R_a独立地为H或烷基，或二个邻近的R_a表现为=C(R_b)₂基团，其中，R_b独立地为H或烷基，R_c独立地选自由烷氧基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基组成的组，R_d选自由H、烷基和-C(=O)R_e组成的组，其中，R_e是OH、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、肼基、烷基肼基、二烷基肼基或三烷基肼基，

式H-A-R₁中，A和R₁定义同上。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述酶是岩藻糖基转移酶或岩藻糖苷酶。

3.如权利要求2所述的方法，其中，所述岩藻糖苷酶是工程化的转岩藻糖苷酶或工程化的岩藻糖合酶。

4.如权利要求3所述的方法，其中，所述工程化的转岩藻糖苷酶或所述工程化的岩藻糖合酶源自两歧双歧杆菌、硫磺矿硫化叶菌或海栖热袍菌。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述岩藻糖苷酶是工程化的α-转岩藻糖苷酶，并且其中，式2的化合物是2’-O-岩藻糖基乳糖，或者式2中的X是氟、苯氧基、对硝基苯氧基、2,4-二硝基苯氧基、2-氯-4-硝基苯氧基、4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基氧基、4,6-二乙氧基-1,3,5-三嗪-2-基氧基、2-乙基-5-甲基-3-氧代-(2H)-呋喃-4-基氧基、5-乙基-2-甲基-3-氧代-(2H)-呋喃-4-基氧基或2,5-二甲基-3-氧代-(2H)-呋喃-4-基氧基基团。

6.如权利要求5所述的方法，其中，所述受体是端基异构保护形式的脱岩藻糖基化的人乳寡糖。