[发明专利]用于样本制备的方法和装置

权利要求书

1.一种用于从包含高丰度以及低丰度分子的样本中贫化非期望分子和/或富集期望分子的方法，包括如下步骤：a)提供一种分离材料，所述材料包括一种固相(珠)，所述固相包括含有磁性颗粒的内部多孔核材料和外部多孔壳，所述多孔壳的孔隙率等于或密于壳的孔隙率；b)将样本加入到分离材料；c)在核中吸附分子量为500-50000Da的第一部分分子，并且同时排除第二部分分子与核和壳结合，其中第二部分分子的分子量是第一部分分子量的至少5倍高，优选至少10倍高，和d)从分离材料洗脱期望分子，其中步骤d)和任选步骤c)通过使用施加在分离材料上的振荡力/场进行。

2.根据权利要求1的方法，其中振荡力/场是磁性的。

3.根据权利要求1或2的方法，其中振荡力/场是超声的。

4.根据权利要求1、2或3的方法，包括在步骤d)保留排除的部分。

5.根据一个或多个以上权利要求的方法，包括步骤e)从核洗脱分子的第一部分。

6.根据一个或多个以上权利要求的方法，其中内核提供有一个或多个配体，选自IEC(离子交换层析)、HIC(疏水相互作用)、亲和、MM(多种模式)、RPC(反相层析)、HILIC(亲水相互作用液相色谱)、螯合配体。

7.根据一个或多个以上权利要求的方法，其中所述壳提供有配体。

8.根据权利要求7的方法，在内核具有特异配体(盐耐受离子交换配体)。

9.根据一个或多个以上权利要求的方法，其中样本是体液、组织、细胞、或它们的部分。

10.根据一个或多个以上权利要求的方法，其中第一部分分子是期望的分子，例如寡核苷酸、RNA、蛋白质、肽、激素、类固醇、药物、代谢物和其他有机分子，其中所述方法是正选法。

11.根据一个或多个以上权利要求1-9的方法，其中第一部分分子是非期望分子，例如寡核苷酸、RNA、蛋白质、肽、激素、类固醇、药物、代谢物、毒性物质和其他有机分子，其中所述方法是反选法。

12.根据一个或多个以上权利要求的方法，其以批量或柱的形式进行。

13.根据权利要求12的方法，其中在批量形式的情况中，用自动装置(自动化)移动磁性壳珠。

14.根据一个或多个以上权利要求的方法，其中几种样本平行进行，例如在微孔板中。

15.包含根据权利要求1-14的方法中使用的壳珠的分离介质，包括一个内部多孔核和一个外部多孔壳，其中内核提供有磁性颗粒。

16.根据权利要求15的分离介质，其包括不同磁性壳介质的组合，其中每种介质包含不同特性(孔隙率、配体)，并在吸附步骤与不同样本物质相互作用。

17.根据权利要求15或16的方法，其中分离介质包括磁性壳介质和非磁性层析材料的组合。