[发明专利]抗体Fc 变体

权利要求书

1.包含野生型人IgG Fc区的Fc变体的多肽，所述Fc变体包含Pro329位的氨基酸取代和至少一个其他氨基酸取代，其中按照Kabat的EU索引编号残基，且其中与包含野生型IgG Fc区的多肽相比，所述多肽对人Fc γRIIIA和/或FcγRIIA和/或FcγRI显示降低的亲和力，且其中所述多肽诱导的ADCC降低至包含野生型人IgG Fc区的多肽诱导的ADCC的至少20%。

2.权利要求1的多肽，其中用甘氨酸、或精氨酸、或大得足以破坏Fc/Fcγ受体界面中的脯氨酸夹心的氨基酸残基，取代野生型人Fc区的Pro329。

3.权利要求1或2中任一项的多肽，其中所述至少一个其他氨基酸取代是S228P、E233P、L234A、L235A、L235E、N297A、N297D或P331S。

4.权利要求1-3中任一项的多肽，其中所述至少一个其他氨基酸取代是人IgG1Fc区的L234A和L235A或人IgG4Fc区的S228P和L235E。

5.权利要求1-4中任一项的多肽，其中与包含野生型人IgG Fc区的多肽相比，所述多肽对包含人受体FcγI、FcγIIA和C1q的组中的至少一个其他受体的亲和力降低。

6.权利要求1-5中任一项的多肽，其中所述多肽包含人IgG1或IgG4Fc区。

7.权利要求1-6中任一项的多肽，其中所述多肽是抗体或Fc融合蛋白质。

8.权利要求1-7中任一项的多肽，其中与包含野生型人IgG Fc区的多肽诱导的血小板聚集相比，所述多肽诱导的血小板聚集减少。

9.权利要求1-8中任一项的多肽，其中与包含野生型人IgG Fc区的多肽诱导的CDC相比，所述多肽诱导的CDC强烈降低。

10.权利要求1-9中任一项的多肽用作药物。

11.权利要求1-10中任一项的多肽，其中所述多肽是抗-CD9抗体，其特征在于，包含野生型Fc区的多肽包含SEQ ID NO:9作为重链可变区以及SEQ ID NO:8作为轻链可变区。

12.权利要求1-11中任一项的多肽，用于治疗疾病，其中与包含野生型人IgG Fc区的多肽诱导的效应子功能相比，所述多肽的效应子功能强烈降低是有利的。

13.权利要求1-12中任一项的多肽在制备用于治疗疾病的药物中的用途，其中与包含野生型人IgG Fc区的多肽诱导的效应子功能相比，包含野生型人IgG Fc区的Fc变体的多肽的效应子功能强烈降低是有利的。

14.治疗患有疾病的个体的方法，其中与包含野生型人Fc多肽的多肽诱导的效应子功能相比，包含野生型人IgG Fc区的Fc变体的多肽的效应子功能强烈降低是有利的，所述方法包括对个体施用有效量的权利要求1-12中任一项的多肽。

15.包含野生型人IgG Fc区的Fc变体的多肽的用途，其中所述多肽中甘氨酸取代人IgG Fc区的Pro329，其中残基按照Kabat的EU索引编号，其中所述多肽显示降低的对人FcγRIIIA和FcγRIIA的亲和力，用于将ADCC下调至包含野生型人IgG Fc区的多肽诱导的ADCC的至少20%，和/或用于下调ADCP。

16.权利要求15的多肽的用途，其中所述Fc变体包含至少两个在人IgG1Fc区的L234A和L235A或人IgG4Fc区的S228P和L235E处的其他氨基酸取代。

17.权利要求15-16的用途，其中与包含野生型人Fc区的多肽诱导的血小板聚集相比，所述多肽诱导的血小板聚集减少，其中所述多肽是血小板活化抗体。

18.用多肽治疗患有疾病的个体的方法，所述多肽具有Gly对人IgG Fc区的Pro329的取代，其中残基按照Kabat的EU索引编号，其中所述多肽的特征在于，与包含野生型人IgG Fc区的多肽相比，强烈降低的与FcγRIIIA和FcγRIIA的结合，所述方法包括对所述个体施用有效量的所述多肽。

19.权利要求18的方法，其中所述多肽包含至少两个在人IgG1Fc区的L234A和L235A或人IgG4Fc区的S228P和L235E处的其他氨基酸取代。