[发明专利]含有可从机体组织中分离的SSEA-3阳性的多能干细胞的同种异体移植用细胞治疗用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及含有机体组织来源的SSEA-3阳性的多能干细胞的同种异体移植用细胞治疗用组合物。

背景技术

近年来，可贡献于组织再生的成人干细胞或组织干细胞受到关注。

作为由成体得到的具有分化能的细胞，有人报道了例如通过施加分化诱导得到的具有分化为骨、软骨、脂肪细胞、神经细胞、骨骼肌等各种细胞的分化能的骨髓间充质细胞部分(MSC: 骨髓基质细胞(Bone marrow stromal cell)) (参照非专利文献1和2)。但是，骨髓间充质细胞部分是含有多个细胞种类的细胞群，施加诱导时的分化效率并不高。可以推测MSC中的一部分细胞承担分化，但上述细胞本身尚不明确，这成为人们长时间讨论的课题。另外，为了分化为特定的细胞，必须进行特定化合物的刺激或基因导入等，必须构建分化诱导系统。

作为成体来源的多能干细胞，更有人报道了由体细胞人工制作的iPS细胞(诱导多能干细胞)(参照专利文献1、专利文献2、非专利文献3等)。但是，iPS细胞的建立必须对作为间充质细胞的皮肤成纤维细胞部分进行使用特定物质的诱导操作，将特定的基因或特定的化合物导入体细胞。

还有人报道了可由机体组织分离的阶段特异性胚胎抗原-3(SSEA-3)阳性多能干细胞，它是目前尚未了解的机体来源的干细胞(参照专利文献3和非专利文献4等)。

现有技术文献

专利文献1：日本特许第4183742号公报

专利文献2：日本特开2008-307007号公报

专利文献3：国际公开第WO2011/007900号国际公开小册子

非专利文献1：M.DEZAWA等人.,The Journal of Clinical Investigation, 113, 12, 1701-1710页(2004)

非专利文献２：M. DEZAWA等人., SCIENCE, 2005 July 8, 309, 314-317页, (2005)

非专利文献３：Okita K.等人., SCIENCE, 2008年11月7日, 322(5903), 949-953页

非专利文献４：Proc.Natl.Acad.Sci USA, 107(19):8639-43, 2010。

发明内容

本发明的目的在于提供含有SSEA-3阳性、不表达HLA II类抗原的多能干细胞的同种异体移植用细胞治疗用组合物。

本发明人由皮肤或骨髓、以及皮肤成纤维细胞或骨髓间充质细胞分离了一种SSEA-3阳性、且具有以往干细胞中未见到的抗原表达概况的干细胞，命名为Muse细胞(多谱系分化应激持久细胞) (国际公开第WO2011/007900号国际公开小册子；Proc.Natl.Acad.Sci USA, 107(19):8639-43, 2010)。

本发明人等对所得Muse细胞的特性进行分析，结果发现：该细胞表达HLA抗原中的I类抗原，但并不表达II类抗原，并认为在进行同种异体移植时，即使不结合使用免疫抑制剂也可能不被排斥，进行了深入的研究。

其结果发现：可将Muse细胞用于同种异体移植，从而完成了本发明的含有Muse细胞的同种异体移植用细胞治疗用组合物。

即，本发明如下所述。

[1]同种异体移植用细胞治疗用组合物，该组合物含有可从机体组织分离、具有以下(i)-(iv)的所有性质、SSEA-3阳性、不表达HLA II类抗原的多能干细胞：

(i)端粒酶活性低或没有；

(ii)具有分化为三胚层中任意胚层的细胞的能力；

(iii)不显示肿瘤性增殖；以及

(iv)具有自我复制能力(自我更新能力)。

[2][1]的同种异体移植用细胞治疗用组合物，其中，多能干细胞可抑制由单核细胞向树突细胞的诱导以及T细胞的活化。

[3][1]或[2]的同种异体移植用细胞治疗用组合物，其中，多能干细胞为CD105阳性。

[4][1]-[3]中任一项的同种异体移植用细胞治疗用组合物，其中，多能干细胞为CD117阴性和CD146阴性。

[5][1]-[3]中任一项的同种异体移植用细胞治疗用组合物，其中，多能干细胞为CD117阴性、CD146阴性、NG2阴性、CD34阴性、vWF阴性和CD271阴性。