[发明专利]对组合物的改进和与组合物有关的改进

说明书

本发明涉及一种治疗便秘和/或粪便阻塞的溶液。具体而言，本发明涉及一种包含聚乙二醇（PEG）和电解质的用于治疗便秘和/或粪便阻塞的即用溶液。

便秘是一种普遍的疾病，通常会产生不适。存留在结肠和/或直肠中的粪便的物理存在会产生令人不快和头痛的感觉。在长时间便秘的极端案例中，会因直肠中存在硬粪块或粪石而导致排便困难。

已开发多种便秘治疗方法，包括膳食安排（例如增加膳食的纤维含量和去除认为会引起便秘的食物）、轻泻剂及灌肠剂。轻泻剂为促进并协助排便的药剂。容积性轻泻剂用于使水保留在结肠腔内，从而抵消结肠的正常脱水作用。通过抑制结肠的脱水作用，容积性轻泻剂产生较软、较大块且较易排出的粪便流。

目前使用的许多容积性轻泻治疗剂包含聚乙二醇（PEG）和电解质。多种所述PEG/电解质产品在许多国家出售。所述产品的一个实例为MOVICOL（Edra AG的注册商标，独占性地授权予Norgine公司集团，且由Norgine Limited、Chaplin House、Widewater Place、MoorhallRoad、Harefield、Uxbridge、Middlesex UB96NS,United Kingdom在英国销售）。MOVICOL以药袋形式提供，所述药袋中含有13.8g供配成口服溶液的粉末。每一药袋中含有：13.1250g Macrogol3350、0.3507g氯化钠、0.1785g碳酸氢钠及0.0466g氯化钾。这是MOVICOL的标准剂量。其还含有调味剂及甜味剂。MOVICOL自1995年起有售。MOVICOL PLAIN与MOVICOL基本相同，但MOVICOL PLAIN中不含调味剂或甜味剂，因此，为了针对甜味剂中的钾含量进行调整，其中含有略多的氯化钾。每个MOVICOL PLAIN药袋中含有：13.1250g Macrogol3350、0.3508g氯化钠、0.1786g碳酸氢钠及0.0502g氯化钾。当用水将MOVICOL或MOVICOL PLAIN配成体积为125毫升的饮品时，每个药袋提供以下的等效物：每升65毫摩尔钠、每升53毫摩尔氯、每升17毫摩尔碳酸氢根及每升5.4毫摩尔钾。

一个标准剂量的MOVICOL以一个药袋中粉末形式的单位治疗物提供。建议患者将药袋里的粉末内含物与水合并成为125ml的饮品。在实践中溶解被发现会花费一些时间。对于MOVICOL类型的溶液而言重要的是，患者不应尝试通过加热而加快溶解，因为加热将导致碳酸氢根组分分解。粉末溶解所耗费的时间在由专业护理人员配制溶液的护理中心或医院场所中会造成低效率。在自行给药的家庭环境中会引起患者的不满及患者服用不完全溶解的制剂的风险，这将降低治疗的功效。所述药袋由层状物制成，所述层状物由4层组成：低密度聚乙烯、铝、低密度聚乙烯和纸。一些患者在操作及撕开药袋方面有困难。所述药袋不可重复使用。

对于治疗便秘，建议患者根据便秘的严重程度服用溶解成125ml的一袋，每日1-3次。以MOVICOL治疗通常持续大约2周。存在其中推荐使用MOVICOL进行2周以上治疗的多种情况，特别是当患者服用引起便秘的药物（例如阿片样物质，如吗啡）或患有与便秘相关的疾病（例如帕金森氏病或多发性硬化症（MS））时。通常，对于在所述慢性治疗情况下的长期治疗，每日的剂量数可下调至一或两次。

对于治疗粪便阻塞，推荐的治疗为每日8袋（每袋均溶解成125ml），在6小时内服用。所述剂量数可能需要持续最多达3天。

因此，MOVICOL和其他基于PEG的轻泻药通常需要服用者将干粉末与水结合而制备成溶液来服用。这通常是不方便的——特别是对于年纪较大的患者——且耗时的，并且会增加不遵照通常随这种产品提供的指示服药的可能性。此外，其还需要服用者可以获得饮用水或其他水性溶液。

本发明的目的是提供一种基于PEG的轻泻剂产品，该产品服用容易且方便，是有效的并具有可接受的味道和可接受的保质期。

本发明一方面提供了一种治疗哺乳动物受试者例如人中的便秘和/或粪便阻塞的方法，所述方法包括口服给予水性溶液而无需进一步稀释，所述水性溶液优选基本上不含硫酸盐，其包含（或组成基本上为）如下组分：

(a) 350至600g/L平均分子量为2500至4500Da的PEG；

(b) 8.0至20g/L氯化钠；

(c) 1.0至3.0g/L氯化钾；

(d) 3.0至11g/L碳酸氢钠；

(e) 任选的防腐剂；

(f) 任选的甜味剂；和

(g) 任选的调味剂。