[发明专利]作为缺氧诱导因子(HIF)羟化酶抑制剂的萘啶衍生物有效
申请号: | 201280016978.6 | 申请日: | 2012-02-01 |
公开(公告)号: | CN103608346A | 公开(公告)日: | 2014-02-26 |
发明(设计)人: | 丹尼·NG;迈克尔·P·阿兰德;李·A·弗利平 | 申请(专利权)人: | 菲布罗根有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4375;A61P9/10 |
代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人: | 王朋飞;刘成春 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 缺氧 诱导 因子 hif 羟化酶 抑制剂 衍生物 | ||
1.一种式I的化合物,
其中
q是0或者1;
R1选自下组:氢、氰基、卤素、羟基、烷氧基、氨基、酰氧基、氨酰基、烷基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、杂环烷基、杂芳氧基和杂芳基;
Z1和Z4各自独立地选自下组:-CR4、-CHR4、-NR2-和-C(O)-;Z2和Z3各自独立地选自下组:–CR3、-CHR3、-NR2和–C(O)-;以及
是单键或者双键;
条件是:
a)Z1或者Z2其中之一是-NR2-,另一个是–C(O)-;并且连接Z1和Z2的键是单键,以及
当连接Z3和Z4的键是单键时,Z3是–CHR3并且Z4是–CHR4;或者当连接Z3和Z4的键是双键时,Z3是–CR3并且Z4是–CR4;或者
b)Z3或者Z4其中之一是-NR2-,另一个是–C(O)-;并且连接Z3和Z4的键是单键,以及
当连接Z1和Z2的键是单键时,Z1是–CHR4并且Z2是–CHR3;或者当连接Z1和Z2的键是双键时,Z1是–CR4并且Z2是–CR3;
R2选自下组:氢、烷基、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基;
R3和R4各自独立地选自下组:氢、烷基、烷氧基、氨基、酰氧基、氨酰基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、杂环烷基、杂芳氧基和杂芳基;
Y是-NR6-或者-O-;
n是1、2、3、4、5或者6;
R5选自下组:氢、酰基、磺酰基、氨酰基、氧羰基、烷基、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基;
R6选自下组:氢、烷基、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基;
R7和R8各自独立地选自下组:氢、烷基、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基;或者R7和R8与和其相连的碳原子一起形成环烷基或者杂环烷基;
W选自下组:R9、-C(O)OR9、-C(O)NR6R9、-NR6C(O)R9、-NR6C(O)OR9、-NR6C(O)NR6R9、-NR6S(O)2R9、-S(O)2NR6R9、-NR6R9和-OR9;以及
R9选自下组:氢、烷基、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基;以及
进一步,其中对于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9,以上描述的烷基、烷氧基、氨基、酰氧基、氨酰基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、杂环烷基、杂芳氧基和杂芳基各自可以任选地被1至3个R10取代,
其中每一个R10独立地选自下组:烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、氨酰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、氨基羰基氧基、芳基、芳氧基、芳氧基芳基、氰基、卤素、羟基、硝基、氧代、硫代(thioxo)、羧基、羧基酯、环烷基、硫代(thio)、烷基硫基、芳基硫基、环烷基硫基、杂芳基硫基、杂环硫基、磺酰基、杂芳基、杂环基、环烷氧基、杂芳氧基、杂环氧基、氧基羰基氨基、氧基硫代羰基氨基、-OS(O)2-烷基、-OS(O)2-芳基、-OS(O)2-杂芳基、-OS(O)2-杂环基、-OSO2-NR40R40、-NR40S(O)2-NR40-烷基、-NR40S(O)2-NR40-芳基、-NR40S(O)2-NR40-杂芳基和-NR40S(O)2-NR40-杂环基,其中每一个R40独立地是氢或者烷基;并且进一步,其中烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳氧基芳基、环烷基、烷基硫基、芳基硫基、环烷基硫基、杂芳基硫基、杂环基硫基、杂芳基、杂环基、环烷氧基、杂芳氧基或者杂环氧基各自可以被独立地选自烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或者卤素的1-3个取代基额外地取代;
或者其药用盐、单一立体异构体、立体异构体混合物、酯、互变异构体或前药。
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