[发明专利]包含破伤风类毒素的免疫原性组合物的生产方法

权利要求书

1.包含破伤风类毒素的免疫原性组合物的生产方法，其包括将所述破伤风类毒素吸附至铝盐颗粒上的步骤，其中所述铝盐颗粒具有2.5-3.5、2.6-3.4、2.7-3.3或2.9-3.2的蛋白吸附能力。

2.包含破伤风类毒素的免疫原性组合物的生产方法，其包括将所述破伤风类毒素吸附至铝盐颗粒上的步骤，其中所述铝盐颗粒具有2.5-3.7、2.6-3.6、2.7-3.5或2.8-3.4的蛋白吸附能力。

3.权利要求1或权利要求2的方法，其中所述铝盐具有如通过X射线衍射测定的2.8-5.7nm的晶体大小，例如2.9-5.6nm、2.8-3.5nm、2.9-3.4nm或3.4-5.6nm的晶体大小。

4.权利要求1或权利要求2的方法，其中所述铝盐具有如通过X射线衍射测定的3.3-5.7nm的晶体大小。

5.权利要求1或权利要求3的方法，其中所述铝盐颗粒具有2.5-3.6的蛋白吸附能力和2.9-5.6nm的晶体大小。

6.包含破伤风类毒素的免疫原性组合物的生产方法，其包括将所述破伤风类毒素吸附至铝盐颗粒上的步骤，其中所述铝盐颗粒具有如通过X射线衍射测定的2.8-5.7nm的晶体大小，例如2.9-5.6nm、2.8-3.5nm、2.7-3.4nm或3.4-5.6nm的晶体大小。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其用于生产包含破伤风类毒素和白喉类毒素的免疫原性组合物，包括将所述白喉类毒素吸附至铝盐颗粒上的步骤，其中所述铝盐颗粒(所述白喉类毒素吸附在其上)具有2.5-3.5、2.6-3.4、2.7-3.3或2.9-3.2的蛋白吸附能力。

8.权利要求7的方法，其中所述铝盐颗粒(所述白喉类毒素吸附在其上)具有如通过X射线衍射测定的2.8-5.7nm的晶体大小，例如2.9-5.6nm、2.8-3.5nm、2.7-3.4nm或3.4-5.6nm的晶体大小。

9.权利要求1-6中任一项的方法，其用于生产包含破伤风类毒素和白喉类毒素的免疫原性组合物，包括将所述白喉类毒素吸附至铝盐颗粒上的步骤，其中所述铝盐颗粒具有如通过X射线衍射测定的2.8-5.7nm的晶体大小，例如2.9-5.6nm、2.8-3.5nm、2.7-3.4nm或3.4-5.6nm的晶体大小。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述铝盐颗粒在pH 7具有约17-23 mV、18-22 mV或19-21 mV的ζ电位。

11.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述铝盐颗粒在pH 7具有约14-22 mV、15-21 mV或16-20 mV的ζ电位。

12.权利要求7-11中任一项的方法，其中所述白喉类毒素和破伤风类毒素单独吸附或共同吸附至所述铝盐颗粒上。

13.权利要求1-12中任一项的方法，其中已经通过将破伤风毒素化学解毒而生产所述破伤风类毒素。

14.权利要求1-12中任一项的方法，其中已经通过将破伤风毒素遗传解毒而生产所述破伤风类毒素。

15.权利要求7-14中任一项的方法，其中已经通过将白喉毒素化学解毒而生产所述白喉类毒素。

16.权利要求7-14中任一项的方法，其中已经通过将白喉毒素(具体为CRM197)遗传解毒而生产所述白喉类毒素。

17.权利要求1-16中任一项的方法，其进一步包括将所述免疫原性组合物与灭活脊髓灰质炎疫苗配制的步骤，任选所述灭活脊髓灰质炎疫苗已吸附至铝盐颗粒上。

18.权利要求1-17中任一项的方法，其进一步包括将所述免疫原性组合物与百日咳杆菌粘附素配制的步骤，任选所述百日咳杆菌粘附素已吸附至铝盐颗粒上。

19.权利要求1-18中任一项的方法，其进一步包括将所述免疫原性组合物与丝状血细胞凝集素配制的步骤，任选所述丝状血细胞凝集素已吸附至铝盐颗粒上。

20.权利要求1-19中任一项的方法，其进一步包括将所述免疫原性组合物与百日咳类毒素配制的步骤，任选所述百日咳类毒素已吸附至铝盐颗粒上。