[发明专利]用于预防感染、降低感染的严重性、及治疗感染的胸腺素α肽

说明书

优先权

本申请要求2011年2月9日提交的美国临时申请No.61/441,250的优先权和权益，在此通过提及将其完整收录。

发明领域

本发明涉及感染领域，包括感染的预防、感染严重性的降低、或感染的治疗，且包括用于免疫受损的患者（诸如年老的和患慢性病的），所述感染包括急性和医院获得性感染。

发明背景

医院获得性感染（诸如肺炎和败血病）造成相当大的患者死亡率和发病率，并且显著增加健康护理的总体成本[Michael Klompas,Prevention of ventilator-associated pneumonia,Expert Rev.Anti Infect.Ther.8(7):791-800(2010);Wheeler DS et al.,Novel Pharmacologic Approaches to the Management of Sepsis:Targeting the Host Inflammatory Responses,Recent Pat.Inflamm.Allergy Drug Discov.3(2):96-112(2009)]。实际上，在2004年报告败血病是死亡的第10位原因[Wheeler et al.(2009)]。医院获得性感染由于药物抗性微生物日益增加的流行而进一步恶化，这对常规的抗生素武器库不断施加压力。因此，预防和/或治疗感染（包括医院获得性感染）是一项现行的需要。

强烈且快速的针对病原体的免疫应答对于预防许多急性感染和疾病（包括急性病毒性、细菌性、和真菌性感染）或者降低其严重性是重要的。例如，针对呼吸道合胞病毒(RSV)表面蛋白的体液应答在预防RSV感染（其经常是医院获得性的）以及感染消退中起较大的作用[Olson and Varga,Pulmonary immunity and immunopathology:lessons from respiratory syncytial virus,Expert Rev.Vaccines7(8):1239-1255(2008)]。实际上，诱导快速且强烈的针对病原体攻击的抗体应答是大多数疫苗接种的主要目标。然而，针对所有潜在病原体（尤其是那些可以表现为医源性感染诸如肺炎或败血病的病原体），并且尤其对于免疫受损患者给个体接种疫苗是不可能或不划算的。

非常需要以方便且划算的方式加强针对病原体的初始免疫应答的手段以降低感染（包括医源性感染）的影响，以及降低与此类感染有关的比率、死亡率、和发病率。

发明概述

本发明提供了用于预防感染、治疗感染、或降低感染的严重性的方法，所述感染包括细菌性、病毒性、和真菌性感染，并且包括病因学更为复杂或未知的感染。本发明牵涉施用α胸腺素肽方案，使得引发或增强患者针对病原体暴露的免疫应答。

在某些实施方案中，α胸腺素方案是有效方案，其牵涉药剂的相对少数几次施用，和/或在时间上隔开以使治疗剂和成本效率最大化，和/或就潜在的病原体暴露而言安排日程表或时机。如本文中描述的α胸腺素肽方案给患者提供较强力的针对病原体暴露的免疫应答，包括较高的抗体滴度和/或较快的抗体应答，而且在少到一次或两次施用α胸腺素的情况中提供此类优点长至约50天。在某些实施方案中，患者是免疫缺陷的或免疫受损的，和/或患者是住院的或安排住院的，从而α胸腺素肽方案在住院期期间帮助保护患者免于医源性感染或疾病，或降低医源性感染或疾病的严重性。

更具体地，在一个方面，本发明提供了用于预防感染或降低感染的严重性的方法，所述感染可以源自预期的病原体暴露或机会性环境。所述方法包括对患者施用胸腺素α肽（例如胸腺素α1或“TA1”）的有效方案。一般地，在启动α胸腺素方案时，患者尚未诊断为感染，或者没有显示感染的体征或症状。在某些实施方案中，在启动α胸腺素方案时，患者是医院或健康护理机构收治的，和/或安排进行手术或侵入性医学规程的，或者需要侵入性医学装置（例如通气机）的。在这类实施方案中，本发明针对微生物暴露的此不可避免的增加和/或引入对于某些病原体机会性环境增强免疫应答，由此预防所致感染或降低所致感染的严重性。