[发明专利]冻干制剂

权利要求书

1.制备多肽组合物的方法，其包括：将多肽与挥发性添加剂混合以形成液体混合物，并将该液体混合物冻干以获得冻干的多肽组合物，其中所述液体混合物包含约2%体积的挥发性添加剂，且所述挥发性添加剂为叔丁醇。

2.权利要求1的方法，其中所述多肽为抗原结合多肽。

3.权利要求1的方法，其中所述多肽包括至少两种遗传融合至人血清白蛋白的N-端的GLP-1多肽。

4.权利要求1的方法，其中所述抗原结合多肽选自可溶的受体、抗体、抗体片段、免疫球蛋白单一可变域、Fab、F(ab')₂、Fv、二硫键连接的Fv、scFv、闭合构象的多特异性抗体、二硫键连接的scFv和双特异抗体。

5.由权利要求1的方法制备的干燥多肽组合物。

6.权利要求5的多肽组合物，其包括至少两种遗传融合至人血清白蛋白的N-端的GLP-1多肽。

7.制备液体多肽组合物的方法，其包括：获得由权利要求1的方法制备的冻干的多肽，和用足量可药用分散剂重构所述冻干的多肽以生成液体多肽组合物。

8.权利要求7的方法，其中所述多肽为抗原结合多肽。

9.权利要求7的方法，其中所述多肽包括至少两种遗传融合至人血清白蛋白的N-端的GLP-1多肽。

10.权利要求8的方法，其中所述抗原结合多肽选自可溶的受体、抗体、抗体片段、免疫球蛋白单一可变域、Fab、F(ab')₂、Fv、二硫键连接的Fv、scFv、闭合构象的多特异性抗体、二硫键连接的scFv和双特异抗体。

11.由权利要求7的方法制备的液体多肽组合物。

12.减少冻干的多肽组合物的重构时间的方法，其包括：

a)将包含所述多肽的液体混合物冻干，其中所述液体混合物包含约2%体积的挥发性添加剂，其中所述挥发性添加剂为叔丁醇，和

b)用对于该冻干的多肽组合物而言足量的可药用分散剂重构该冻干的多肽以生成液体多肽组合物，

其中在挥发性添加剂存在下冻干的多肽重构的时间少于在无挥发性添加剂存在下冻干的相同多肽重构的时间。

13.权利要求12的方法，其中所述多肽为抗原结合多肽。

14.权利要求12的方法，其中所述多肽包括至少两种遗传融合至人血清白蛋白的N-端的GLP-1多肽。

15.权利要求12的方法，其中所述抗原结合多肽选自可溶的受体、抗体、抗体片段、免疫球蛋白单一可变域、Fab、F(ab')₂、Fv、二硫键连接的Fv、scFv、闭合构象的多特异性抗体、二硫键连接的scFv和双特异抗体。

16.组合物，其包含：治疗性多肽、缓冲剂、表面活性剂、至少一种赋形剂，和至少一种挥发性添加剂。

17.权利要求16的组合物，其中所述治疗性多肽包括GLP-1或其片段和/或变体。

18.权利要求16的组合物，其中所述治疗性多肽包括至少两种遗传融合至人血清白蛋白的N-端的GLP-1(7-36(A8G))多肽。

19.权利要求16至18任一项的组合物，其中所述治疗性多肽包括SEQ ID NO:1。

20.权利要求16或19的组合物，其中所述缓冲剂为磷酸钠。

21.权利要求16至20任一项的组合物，其中所述表面活性剂为聚山梨酯80。

22.权利要求16至21任一项的组合物，其中所述至少一种赋形剂选自：海藻糖、麦芽糖、蔗糖、甘露糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、甘油和右旋糖。

23.权利要求16至22任一项的组合物，其中所述赋形剂包括海藻糖和甘露醇。

24.权利要求16至23任一项的组合物，其中所述挥发性添加剂为含氧烃。

25.权利要求24的组合物，其中所述含氧烃选自：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、2-丁醇、叔丁醇、戊醇、异戊醇、2-戊醇、3-戊醇、叔戊醇、甲基乙基酮、苯甲醇、乙酸、甲基乙基酮或其组合。