[发明专利]改良的免疫疗法

权利要求书

1.一种(a)包含至少一个抗原结合模块和效应器模块的免疫缀合物和(b)工程化改造为具有升高的效应器功能的抗体的组合，其用于治疗有此需要的个体中的疾病。

2.权利要求1的组合，其中所述效应器模块是细胞因子。

3.权利要求1或2的组合，其中所述效应器模块是选自下组的细胞因子：IL-2、GM-CSF、IFN-α和IL-12。

4.权利要求1至3中任一项的组合，其中所述效应器模块是IL-2。

5.权利要求4的组合，其中所述IL-2效应器模块是突变体IL-2效应器模块，与非突变的IL-2效应器模块相比，该突变体IL-2效应器模块包含至少一处氨基酸突变，特别是氨基酸替代，其降低或消除所述突变体IL-2效应器模块对IL-2受体的α亚基的亲和力但保留所述突变体IL-2效应器模块对中等亲和力IL-2受体的亲和力。

6.权利要求1至5中任一项的组合，其中所述抗原结合模块是抗体或抗体片段。

7.权利要求1至6中任一项的组合，其中所述抗原结合模块选自Fab分子和scFv分子。

8.权利要求1至7中任一项的组合，其中所述免疫缀合物包含第一和第二抗原结合模块。

9.权利要求8的组合，其中所述第一和所述第二抗原结合模块之每个是Fab分子。

10.权利要求8或9的组合，其中所述效应器模块与所述第一抗原结合模块共享氨基或羧基端肽键，且所述第二抗原结合模块与所述效应器模块或所述第一抗原结合模块共享氨基或羧基端肽键。

11.权利要求1至10中任一项的组合，其中所述免疫缀合物包含效应器模块，特别是单链效应器模块，和第一和第二Fab分子，其中所述效应器模块在其氨基端氨基酸处与所述第一Fab分子的重链或轻链的羧基端连接，且其中所述效应器模块在其羧基端氨基酸处与所述第二Fab分子的重链或轻链的氨基端连接。

12.权利要求1至11中任一项的组合，其中所述抗原结合模块针对肿瘤细胞上或在肿瘤细胞环境中呈现的抗原。

13.权利要求1至12中任一项的组合，其中所述工程化改造为具有升高的效应器功能的抗体是全长IgG类抗体，特别是IgG1亚类抗体。

14.权利要求1至13中任一项的组合，其中所述升高的效应器功能选自下组：升高的对活化Fc受体的结合、升高的ADCC、升高的ADCP、升高的CDC、和升高的细胞因子分泌。

15.权利要求1至14中任一项的组合，其中所述升高的效应器功能是升高的对活化Fc受体的结合和/或升高的ADCC。

16.权利要求1至15中任一项的组合，其中所述工程化改造为具有升高的效应器功能的抗体是通过在Fc区中引入一处或多处氨基酸突变或通过在Fc区中修饰糖基化来工程化改造的。

17.权利要求1至16中任一项的组合，其中所述工程化改造为具有升高的效应器功能的抗体工程化改造为与非工程化抗体相比具有增加的Fc区中非岩藻糖基化寡糖比例。

18.权利要求1至17中任一项的组合，其中所述工程化改造为具有升高的效应器功能的抗体针对肿瘤细胞上呈现的抗原。

19.权利要求1至18中任一项的组合，其中所述疾病是通过刺激效应细胞功能可治疗的病症，特别是癌症。

20.权利要求1至19中任一项的组合，其中所述个体是哺乳动物，特别是人。

21.一种药物组合物，其在药学可接受载体中包含(a)包含至少一个抗原结合模块和效应器模块的免疫缀合物和(b)工程化改造为具有升高的效应器功能的抗体。

22.(a)包含至少一个抗原结合模块和效应器模块的免疫缀合物和(b)工程化改造为具有升高的效应器功能的抗体用于制造供治疗个体中的疾病用的药物的用途。

23.一种治疗个体中的疾病的方法，其包括对所述个体以治疗有效量施用(a)包含至少一个抗原结合模块和效应器模块的免疫缀合物和(b)工程化改造为具有升高的效应器功能的抗体的组合。