[发明专利]用于口服肽递送的脂肪酸酰化的氨基酸

权利要求书

1. 一种口服药物组合物，其包含

a. 至少一种下述通式的脂肪酸酰化的氨基酸：

其中R1是包含8-18个碳原子的脂肪酸链，

R2是H (即氢)或CH₃(即甲基)，且

R3是H或其盐，和

R4是非阳离子氨基酸侧链，和

b. 至少一种亲水肽或蛋白。

2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述亲水肽或蛋白是胰岛素肽。

3. 根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物包含小于10%(w/w)的水。

4. 根据权利要求1所述的口服药物组合物，其中所述至少一种脂肪酸酰化的氨基酸的氨基酸残基是基于非极性的疏水氨基酸、极性的不带电荷的氨基酸或极性的酸性氨基酸。

5. 根据任一项前述权利要求所述的口服组合物，所述口服组合物进一步包含肠溶包衣或延迟释放包衣。

6. 根据任一项前述权利要求所述的口服药物组合物，其中所述脂肪酸酰化的氨基酸是呈它的游离酸或盐的形式。

7. 根据任一个前述实施方案所述的口服药物组合物，其中所述脂肪酸酰化的氨基酸的脂肪酸部分由10、12、14、16或18个碳原子组成。

8. 根据任一项前述权利要求所述的口服药物组合物，其中所述脂肪酸酰化的氨基酸的氨基酸残基选自：丙氨酸(Ala)、缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、苯丙氨酸(Phe)、色氨酸(Trp)、甲硫氨酸(Met)、脯氨酸(Pro)、肌氨酸盐、甘氨酸(Gly)、丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)、半胱氨酸(Cys)、酪氨酸(Tyr)、天冬酰胺(Apn)和谷氨酰胺(Gln)、天冬氨酸(Asp)和谷氨酸(Glu)。

9. 根据任一项前述权利要求所述的口服药物组合物，其中所述脂肪酸酰化的氨基酸选自：月桂酰基丙氨酸钠、N-十二烷酰基-L-丙氨酸、月桂酰基天冬酰胺钠、N-十二烷酰基-L-天冬酰胺、月桂酰基天冬氨酸钠、N-十二烷酰基-L-天冬氨酸、月桂酰基半胱氨酸钠、N-十二烷酰基-L-半胱氨酸、月桂酰基谷氨酸钠、N-十二烷酰基-L-谷氨酸、月桂酰基谷氨酰胺钠、N-十二烷酰基-L-谷氨酰胺、月桂酰基甘氨酸钠、N-十二烷酰基-L-甘氨酸、月桂酰基组氨酸钠、N-十二烷酰基-L-组氨酸、月桂酰基异亮氨酸钠、N-十二烷酰基-L-异亮氨酸、月桂酰基亮氨酸钠、N-十二烷酰基-L-亮氨酸、月桂酰基甲硫氨酸钠、N-十二烷酰基-L-甲硫氨酸、月桂酰基苯丙氨酸钠、N-十二烷酰基-L-苯丙氨酸、月桂酰基脯氨酸钠、N-十二烷酰基-L-脯氨酸、月桂酰基丝氨酸钠、N-十二烷酰基-L-丝氨酸、月桂酰基苏氨酸钠、N-十二烷酰基-L-苏氨酸、月桂酰基色氨酸钠、N-十二烷酰基-L-色氨酸、月桂酰基酪氨酸钠、N-十二烷酰基-L-酪氨酸、月桂酰基缬氨酸钠、N-十二烷酰基-L-缬氨酸、月桂酰基肌氨酸钠、N-十二烷酰基-L-肌氨酸、癸酰基丙氨酸钠、N-癸酰基-L-丙氨酸、癸酰基天冬酰胺钠、N-癸酰基-L-天冬酰胺、癸酰基天冬氨酸钠、N-癸酰基-L-天冬氨酸、癸酰基半胱氨酸钠、N-癸酰基-L-半胱氨酸、癸酰基谷氨酸钠、N-癸酰基-L-谷氨酸、癸酰基谷氨酰胺钠、N-癸酰基-L-谷氨酰胺、癸酰基甘氨酸钠、N-癸酰基-L-甘氨酸、癸酰基组氨酸钠、N-癸酰基-L-组氨酸、癸酰基异亮氨酸钠、N-癸酰基-L-异亮氨酸、癸酰基亮氨酸钠、N-癸酰基-L-亮氨酸、癸酰基甲硫氨酸钠、N-癸酰基-L-甲硫氨酸、癸酰基苯丙氨酸钠、N-癸酰基-L-苯丙氨酸、癸酰基脯氨酸钠、N-癸酰基-L-脯氨酸、癸酰基丝氨酸钠、N-癸酰基-L-丝氨酸、癸酰基苏氨酸钠、N-癸酰基-L-苏氨酸、癸酰基色氨酸钠、N-癸酰基-L-色氨酸、癸酰基酪氨酸钠、N-癸酰基-L-酪氨酸、癸酰基缬氨酸钠、N-癸酰基-L-缬氨酸、癸酰基肌氨酸钠和N-癸酰基-L-肌氨酸、月桂酰基肌氨酸钠、油酰基肌氨酸钠、N-癸基亮氨酸钠、Amisoft HS-11 P (硬脂酰基谷氨酸钠、Amisoft MS-11 (肉豆蔻酰基谷氨酸钠))、Amisoft LS-11 (月桂酰基谷氨酸钠)、Amisoft CS-11 (椰油酰基谷氨酸钠)、Amilite GCS-11 (椰油酰基甘氨酸钠)、月桂酰基肌氨酸钠、N-癸基亮氨酸钠、椰油酰基甘氨酸钠、椰油酰基谷氨酸钠月桂酰基丙氨酸钠、N-十二烷酰基-L-丙氨酸、月桂酰基天冬酰胺钠、N-十二烷酰基-L-天冬酰胺、月桂酰基天冬氨酸钠、N-十二烷酰基-L-天冬氨酸、月桂酰基半胱氨酸钠、N-十二烷酰基-L-半胱氨酸、月桂酰基谷氨酸钠、N-十二烷酰基-L-谷氨酸、月桂酰基谷氨酰胺钠、N-十二烷酰基-L-谷氨酰胺、月桂酰基甘氨酸钠、N-十二烷酰基-L-甘氨酸、月桂酰基组氨酸钠、N-十二烷酰基-L-组氨酸、月桂酰基异亮氨酸钠、N-十二烷酰基-L-异亮氨酸、月桂酰基亮氨酸钠、N-十二烷酰基-L-亮氨酸、月桂酰基甲硫氨酸钠、N-十二烷酰基-L-甲硫氨酸、月桂酰基苯丙氨酸钠、N-十二烷酰基-L-苯丙氨酸、月桂酰基脯氨酸钠、N-十二烷酰基-L-脯氨酸、月桂酰基丝氨酸钠、N-十二烷酰基-L-丝氨酸、月桂酰基苏氨酸钠、N-十二烷酰基-L-苏氨酸、月桂酰基色氨酸钠、N-十二烷酰基-L-色氨酸、月桂酰基酪氨酸钠、N-十二烷酰基-L-酪氨酸、月桂酰基缬氨酸钠、N-十二烷酰基-L-缬氨酸、月桂酰基肌氨酸钠、N-十二烷酰基-L-肌氨酸、癸酰基丙氨酸钠、N-癸酰基-L-丙氨酸、癸酰基天冬酰胺钠、N-癸酰基-L-天冬酰胺、癸酰基天冬氨酸钠、N-癸酰基-L-天冬氨酸、癸酰基半胱氨酸钠、N-癸酰基-L-半胱氨酸、癸酰基谷氨酸钠、N-癸酰基-L-谷氨酸、癸酰基谷氨酰胺钠、N-癸酰基-L-谷氨酰胺、癸酰基甘氨酸钠、N-癸酰基-L-甘氨酸、癸酰基组氨酸钠、N-癸酰基-L-组氨酸、癸酰基异亮氨酸钠、N-癸酰基-L-异亮氨酸、癸酰基亮氨酸钠、N-癸酰基-L-亮氨酸、癸酰基甲硫氨酸钠、N-癸酰基-L-甲硫氨酸、癸酰基苯丙氨酸钠、N-癸酰基-L-苯丙氨酸、癸酰基脯氨酸钠、N-癸酰基-L-脯氨酸、癸酰基丝氨酸钠、N-癸酰基-L-丝氨酸、癸酰基苏氨酸钠、N-癸酰基-L-苏氨酸、癸酰基色氨酸钠、N-癸酰基-L-色氨酸、癸酰基酪氨酸钠、N-癸酰基-L-酪氨酸、癸酰基缬氨酸钠、N-癸酰基-L-缬氨酸、癸酰基肌氨酸钠和N-癸酰基-L-肌氨酸、月桂酰基肌氨酸钠、油酰基肌氨酸钠、N-癸基亮氨酸钠、Amisoft HS-11 P (硬脂酰基谷氨酸钠、Amisoft MS-11 (肉豆蔻酰基谷氨酸钠))、Amisoft LS-11 (月桂酰基谷氨酸钠)、Amisoft CS-11 (椰油酰基谷氨酸钠)、Amilite GCS-11 (椰油酰基甘氨酸钠)、月桂酰基肌氨酸钠、N-癸基亮氨酸钠和椰油酰基甘氨酸钠、椰油酰基谷氨酸钠。