[发明专利]自磁性金属salen络合物化合物

说明书

技术领域

本发明涉及具有自磁性的金属salen络合物化合物。

背景技术

通常，药物给药至生物体后到达患部，通过在该患部局部位置上发挥药理效果而产生治疗效果，但如果药物到达患部以外的组织（即正常组织），则不会成为一种治疗。

因此，如何有效地引导药物至患部很重要。引导药物至患部的技术被称为药物递送，是近年研究开发活跃进行的领域。

该药物递送具有至少两个优点。一个优点是在患部组织中得到充分高的药物浓度。如果患部中的药物浓度没有达到一定以上则不产生药理效果，浓度低时不能得到预期的治疗效果。第二个优点是仅仅引导药物至患部组织，能够抑制对正常组织的副作用。

这种药物递送在使用抗癌剂进行的癌症治疗中最发挥作用。由于大多数抗癌剂是抑制细胞分裂活跃的癌细胞的细胞增殖的药剂，因此在正常组织中也抑制细胞分裂活跃的组织，例如骨髓或发根、消化道粘膜等的细胞增殖。

因此，在接受抗癌剂给药的癌症患者中会产生贫血、脱发、呕吐等副作用。由于这些副作用对于患者而言成为沉重的负担，因此必须限制给药量，从而存在无法充分获得抗癌剂的药理效果的问题。

这些抗恶性肿瘤药中，烷化剂系抗恶性肿瘤药是具有使烷基（-CH₂-CH₂-）结合在核酸蛋白等上的能力的抗癌剂的总称。通过使DNA烷基化而阻碍DNA复制，从而导致细胞死亡。这种作用与细胞周期无关而起作用，对G₀期的细胞和增殖活跃的细胞的作用都强，从而容易对骨髓、消化道粘膜、生殖细胞、发根等造成损害。

另外，抗代谢系抗恶性肿瘤药是具有与核酸、蛋白合成过程的代谢物类似结构的化合物，通过阻碍核酸合成等而损害细胞，从而对分裂期的细胞起特异性作用。

另外，抗肿瘤性抗生素是由微生物产生的化学物质，具有抑制DNA合成、切断DNA链等作用，从而表现出抗肿瘤活性。

另外，微管抑制剂通过在细胞分裂时形成纺锤体，或直接作用于对细胞内小器官的配置和物质输送等细胞正常功能的维持发挥重要作用的微管，从而表现出抗肿瘤效果。微管抑制剂对细胞分裂活跃的细胞、神经细胞等起作用。

另外，铂制剂通过形成DNA链或链间结合或DNA蛋白结合从而阻碍DNA合成。顺铂为代表性药物，但对肾损害强，需要大量的补液。

另外，荷尔蒙类似药系抗恶性肿瘤药对于荷尔蒙依赖性的肿瘤是有效的。对于男性荷尔蒙依赖性的前列腺癌，给药女性荷尔蒙或给药抗男性荷尔蒙剂。

另外，分子靶向药是在各种恶性肿瘤中把对应于特异性分子生物学特征的分子作为目标的治疗法。

另外，拓扑异构酶抑制剂是通过临时在DNA上引入切口来改变DNA链的链环数的酶。拓扑异构酶I是在环状DNA的一条链上引入切口，使另一条链通过后，关闭切口的酶；拓扑异构酶抑制剂II是临时切断环状DNA的2条链，在其间使另外的2条链DNA通过，再重新连接切口的酶。

另外，非特异性免疫增强剂通过活化免疫系统来抑制癌细胞的增殖。

药物递送的优点也存在于局部麻醉剂。局部麻醉剂用于处理痔疮、口腔炎症、牙周病、龋齿、拔牙或手术等引起的粘膜和皮肤等局部的发痒或疼痛。作为代表性局部麻醉剂，已知有利多卡因（商品名：苦息乐卡因），然而，利多卡因虽然速效性优异，但具有抗心律不齐作用。另外，进行脊椎麻醉时，如果在脊髓液中注入作为麻醉药的利多卡因，则在脊髓液中扩散，有人担心最坏的情况是由于到达颈部的脊髓而导致呼吸功能停止等严重副作用。

作为药物递送的具体方法，例如有使用载体（carrier）的方法。该方法将药物负载在容易集中于患部的载体上，并将药物运送至患部。

作为载体，被认为有潜力的是磁性体，提出了将作为磁性体的载体附着在药物上并通过磁场聚集于患部的方法（例如，参照专利文献1）。

然而，将磁性体载体用作载体时，已知：口服给药困难，通常载体分子巨大，载体与药物分子间的结合强度、亲和性方面存在技术问题，从而实际应用存在困难。

因此，本发明人提出：对有机化合物的基本骨架结合用于赋予正或负的自旋电荷密度的侧链，作为整体相对于外部磁场具有磁性共同诱导的范围的适应性，在适用于人体或动物时，通过来自体外的磁场从而保持在局部给予磁场的范围内，在前述范围内发挥原本保有的药物效果的局部治疗药。在该提案中，作为这样的药物，记载了铁salen络合物（例如，参照专利文献2）。