[发明专利]用于癌症中使用的抗IL-1R1抑制剂无效
申请号: | 201280018582.5 | 申请日: | 2012-04-13 |
公开(公告)号: | CN103492416A | 公开(公告)日: | 2014-01-01 |
发明(设计)人: | A.泽希雷;M.沃尔夫;R.蒂格;H.萨布泽瓦里 | 申请(专利权)人: | 默克专利股份公司 |
主分类号: | C07K16/24 | 分类号: | C07K16/24;C07K16/28;A61P35/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 刘健;梁谋 |
地址: | 德国达*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 癌症 使用 il r1 抑制剂 | ||
1.抑制IL1β与IL1R1结合和/或IL1R1与IL1RaCP异源二聚化的多肽,其用于治疗个体中的癌细胞和/或癌干细胞(CSC)。
2.权利要求1的多肽,其用于治疗CSC。
3.权利要求2的多肽,其用于治疗CSC,其中所述CSC包含其他不是CSC的肿瘤细胞。
4.权利要求1的多肽,其用于治疗癌细胞,其中所述癌细胞进一步包含CSC。
5.权利要求1-4中任一项的多肽,其用于治疗癌细胞和/或CSC,其中IL1R在所述CSC的表面上、但不是或基本上不是在不是CSC的肿瘤细胞上表达。
6.权利要求1-5中任一项的多肽,其用于治疗癌细胞和/或CSC,其中所述癌干细胞至少对化疗和/或放疗是耐受的。
7.权利要求1-6中任一项的多肽,其用于治疗癌细胞和/或CSC,其中待治疗的癌症选自:结肠直肠癌(CRC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和乳腺癌。
8.权利要求1-7中任一项的多肽,其用于治疗癌细胞和/或CSC,其中所述多肽与细胞生长抑制剂、细胞毒性剂或放疗组合施用于所述个体。
9.权利要求8的多肽,其用于治疗癌细胞和/或CSC,其中所述细胞生长抑制剂或细胞毒性剂是抗癌抗体或化疗剂。
10.权利要求8或9的多肽,其用于治疗癌细胞和/或CSC,其中所述多肽在所述细胞生长抑制剂或所述细胞毒性剂或所述放疗治疗之前、同时或之后应用于所述个体。
11.权利要求1-10中任一项的多肽,其用于治疗癌细胞和/或CSC,其中所述多肽是人单克隆抗体、嵌合单克隆抗体或人源化单克隆抗体。
12.权利要求11的多肽,其用于治疗癌细胞和/或CSC,其中所述单克隆抗体是抗IL1R1抗体、抗IL1β抗体、抗IL1aCP抗体、或靶向IL1R1和IL1RaCP的双特异性抗体。
13.权利要求1-10中任一项的多肽,其用于治疗癌细胞和/或CSC,其中所述多肽是重组的天然或修饰的IL1RA。
14.权利要求1-10中任一项的多肽,其用于治疗癌细胞和/或CSC,其中所述多肽是IL1R1-IL1RaCP融合蛋白。
15.权利要求1-14中任一项的多肽,其用于治疗癌细胞和/或CSC,其中所述多肽是药物组合物的组分,所述药物组合物包含治疗有效量的所述多肽连同药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。
16.生物标志物用于在基于细胞的先体内后体外测定中评价和预测药剂对癌症的作用的用途,其中
(i) 所述生物标志物是IL-1R1,
(ii) 所述细胞是在其表面上表达IL1R1的化疗或放疗耐受的癌干细胞(CSC),
(ii) 且所述药剂是如权利要求1-15中任一项指定的治疗性多肽。
17.权利要求16的生物标志物的用途,其中所述CSC通过用化疗剂或通过放射处理个体的肿瘤组织样品而作为这些肿瘤组织样品的细胞亚群获得。
18.权利要求16或17的生物标志物的用途,其中所述基于细胞的测定中的癌细胞源自患有NSCLC、CRC或乳腺癌的个体的样品。
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