[发明专利]用于预防固体剂型滥用的技术

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2011年2月17日提交的第61/443,966号美国临时申请的优先权，该临时申请整体通过援引加入本文。

发明领域

本发明涉及抗滥用药物制剂。在某些方面，本发明目的在于对滥用以及从具有高滥用率的制药药物产品中移除一种或多种活性剂的非法尝试的威慑。本发明可以包括小丸(pellet)、小珠、微囊(beadlet)、颗粒、粉末等，其被引入固体剂型以使一种或多种活性剂免受可感知程度和/或速率地移除。

发明背景

许多制药药物，诸如作用于精神或镇痛的那些，具有诱发欣快或令人愉快的作用的显著能力，并由此处于滥用的风险。在许多情况中，这样的药物被压碎、熔化、溶解或改变；然后它们以与它们的安全使用不符的方式或剂量被吸入、鼻吸、注射或吞咽。速释或延释制剂的损坏尤其会迅速递送大剂量并产生各种严重且威胁生命的副作用，包括呼吸抑制和衰竭、镇静、心血管虚脱、昏迷和死亡。

特别受损坏的制药药物的一种类型是阿片样物质。从阿片样物质剂型提取阿片样物质的一个常用方法是首先将该剂型与合适的液体(例如水或酒精)混合，然后从所述混合物过滤和/或提取阿片样物质以用于静脉注射。另一个方法涉及将阿片样物质的延释剂型溶解在水、酒精或另一种“消遣性”液体中以加速所述阿片样物质的释放，然后口服服用内含物；该方法提供所述阿片样物质在血液中的高峰值浓度，这能具有欣快作用。

已经开发了用于防止损坏或药物滥用的各种技术，但每一种具有有限的成效，因为具有化学知识和基础药物技术的具有创造能力且费尽心血的滥用者经常获悉规避滥用威慑技术的方法。例如，当肠胃外摄取制剂时，一个方法由将活性成分和能限制所述活性成分的影响精神作用的药剂组合在同一药物制剂中构成。例如，对于将美沙酮和纳洛酮组合的制剂（最初在第3,966,940号美国专利和第3,773,955号美国专利中描述），情况就是如此。

第6,696,088号美国专利描述了下述方法，其中阿片样物质和拮抗剂交互分散在药物制剂中，以使所述拮抗剂以防止其在药物产品通过口服途径正常摄取时免于释放的形式被“隔离”。尽管在该方法中的药物制剂发挥抗滥用的主要作用，但两种化合物的必要化学组合导致了复杂的生产过程和高生产成本。

第7,332,182号美国专利描述了其中阿片样物质不仅与拮抗剂组合而且与在封闭隔室中隔离的刺激物组合的药物形式。损坏药物形式则导致所述刺激物的释放。因此，该形式需要三种活性剂的组合以及隔室的创建，这使其制备变得复杂且与诸如片剂的简单药物形式相比更昂贵。

其他公司已经开发了其中阿片样物质或活性物质不与拮抗剂组合的药物系统。例如，第7,771,707号美国专利教导了口服剂量药物制剂的制备，在所述制剂中阿片样物质与一种或多种脂肪酸形成盐，由此增加其亲油性，而且如果药物形式损坏，则防止其速释。但是，所述制剂要求活性剂的化学转化。

因此，存在对下述药物制剂的需求，所述药物制剂允许安全给药在延长时段内释放的滥用易感性活性剂，即，其使所述制剂的压碎和溶出变得非常低效或甚至变得不可能，此外，其防止所述活性剂从负责其缓释的物质中被提取和分离。此外，必须可以使用迅速且低成本的相对简单的生产方法来生产所述药物制剂。

本发明的目的在于对滥用以及从制药药物产品移除一种或多种活性剂、特别是那些水溶性活性剂的非法尝试的威慑。

发明简述

本发明的各种实施方案涉及抗滥用药物制剂。在某些实施方案中，所述抗滥用药物制剂包含具有一种或多种可滥用药物和一种或多种滥用威慑组分的基质。在一些实施方案中，所述一种或多种滥用威慑组分为小丸、小珠、微囊、颗粒、粉末等或其组合的形式。在某些实施方案中，每一滥用威慑组分包括包含一种或多种既亲水又疏水的材料的核，所述核减缓和/或降低所述一种或多种可滥用药物被含水或含酒精的液体提取。在其他实施方案中，滥用威慑小丸、小珠等还可以包含不影响固体剂型的崩解过程的包衣。