[发明专利]抑制FtsZ蛋白的克利斯汀类似物有效
申请号: | 201280019362.4 | 申请日: | 2012-02-24 |
公开(公告)号: | CN103649028A | 公开(公告)日: | 2014-03-19 |
发明(设计)人: | 卡罗勒·A·比利;彼得·威普弗 | 申请(专利权)人: | 美国政府健康及人类服务部;匹兹堡大学-高等教育联合体 |
主分类号: | C07C15/50 | 分类号: | C07C15/50;C07C17/266;C07C25/24;C07C41/05;C07C43/275;C07C43/285;C07C43/295;A61K31/085 |
代理公司: | 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 | 代理人: | 刘慧;杨青 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抑制 ftsz 蛋白 克利斯汀 类似物 | ||
1.化合物,其为式IX、VII、VIII、X或XI的化合物
其中每个R1独立地是氢、羟基、硫醇、卤素、低级烷基、低级烷氧基或低级烷基酯;R2、R3、R4和R5独立地是氢、羟基、硫醇或卤素;每个R6独立地是氧或–CR7R8,其中R7和R8独立地是氢或低级烷基;R9、R10和R11独立地是氢、羟基、硫醇、卤素、低级烷氧基或–B(OH)2;并且X1和Y1独立地是氢、羟基、硫醇、取代的脂族基团、未取代的脂族基团、取代的芳基、未取代的芳基或–OR12,其中R12是取代的脂族基团、未取代的脂族基团、取代的芳基或未取代的芳基,或者X1与Y1一起形成连接环A和C的连接基L。
2.权利要求1的化合物,其中所述化合物是式IX的化合物,并且其中每个R1是羟基,R2和R4独立地是卤素,R5是氢或卤素,并且R9、R10和R11中的至少一个是氢。
3.权利要求1的化合物,其中所述化合物是式VII或VIII的化合物,并且其中每个R1是羟基,R2和R4独立地是卤素,R5是氢或卤素,并且每个R6是=CH2。
4.权利要求1的化合物,其中所述化合物是式X或XI的化合物,并且其中X1与Y1一起形成L,并且L由以下通式表示:
其中R5是氢、羟基、硫醇或卤素。
5.权利要求1的化合物,其中所述化合物是下式的化合物
6.药物组合物,其包含药学可接受的载体和治疗有效量的至少一种权利要求1-5任一项的化合物或其药学可接受的盐、水合物或溶剂化物,其中所述药物组合物在应用于细菌时能够抑制细菌细胞生长。
7.权利要求6的药物组合物,其还包含治疗有效量的除了所述化合物之外的第二药剂。
8.权利要求7的药物组合物,其中所述第二药剂是抗微生物剂。
9.权利要求8的药物组合物,其中所述第二药剂有效对抗革兰氏阴性细菌细胞。
10.权利要求7-9任一项的药物组合物,其中所述第二药剂提高所述化合物渗透进入所述细菌。
11.抑制细菌细胞生长的方法,所述方法包括将细菌暴露于有效量的组合物下,所述组合物包含权利要求1-5任一项的化合物或其药学可接受的盐、水合物或溶剂化物。
12.权利要求11的方法,其中所述细菌是革兰氏阳性细菌。
13.权利要求12的方法,其中所述细菌是耐药细菌。
14.权利要求13的方法,其中所述耐药细菌是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、多药耐药金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或耐万古霉素屎肠球菌(Enterococcus faecium)。
15.权利要求11-14任一项的方法,其还包括将所述细菌暴露于有效量的除了所述化合物之外的第二药剂下。
16.权利要求15的方法,其中所述第二药剂被包含在所述组合物中。
17.权利要求15或16的方法,其中所述第二药剂是抗微生物剂。
18.权利要求17的方法,其中所述抗微生物剂有效对抗革兰氏阴性细菌细胞。
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