[发明专利]包含葡萄糖聚合物的腹膜透析溶液

说明书

技术领域

本发明大概来说涉及医学治疗。更特定来说，本发明涉及用于腹膜透析疗法的溶液。

背景技术

由于疾病或其它原因，人的肾脏系统可能衰竭。在任何原因导致的肾衰竭中，存在若干种生理紊乱。在肾衰竭中不再可能进行水、矿物质的平衡和日常代谢负荷的排泄。在肾衰竭期间，氮代谢的毒性终产物(例如，尿素、肌酸酐、尿酸和其它产物)可在血液和组织中积累。

肾衰竭和肾功能减弱照惯例使用透析疗法来治疗。透析从体内移除原本由功能正常的肾移除的废物、毒素和过量水。因为透析治疗可挽救生命，所以用于替代肾功能的透析治疗对于许多人来说至关重要。肾衰竭患者如果不能替代肾的至少过滤功能就无法继续存活。

在腹膜透析(“PD”)中，在透析溶液中使用渗透剂来维持使水和有毒物质穿过腹膜转运到透析溶液中所需的渗透梯度。在PD疗法中遇到的一个困难是提供包括适宜渗透剂的透析液。需要获得足够渗透梯度。

目前，商业上使用最多的渗透剂是葡萄糖。葡萄糖非常安全且进入血液后易于代谢。然而，使用葡萄糖的一个问题是其易于被血液从透析液中吸收。由于葡萄糖可极快地穿过腹膜，渗透梯度在输注2到3小时内消散。这可逆转超滤的方向，使水在接近容许交换的时间结束时被从透析液重吸收。

葡萄糖在透析治疗中还呈现其它问题。例如，由于血液吸收葡萄糖极快，其可占患者能量摄入的大部分。尽管这对于非糖尿病患者可能没有显著影响，但其可对葡萄糖耐受已受损的患者造成沉重的代谢负担。葡萄糖还可引起关于高血糖症和肥胖症的问题。最后，葡萄糖的加热灭菌可产生不需要的葡萄糖降解产物。

PD溶液的超滤特征在长期滞留期间可通过用诸如葡萄糖聚合物等大分子量物质替代葡萄糖而有所改良。含有某些葡萄糖聚合物(即艾考糊精(icodextrin))的透析溶液可在市场上购得且已发现其可用于治疗末期肾病患者。

发明内容

本发明涉及包括葡萄糖聚合物的PD溶液和使用所述透析溶液的方法。在一般实施例中，PD溶液包括一种或一种以上葡萄糖聚合物，所述葡萄糖聚合物具有特定特征，且其量提供对于给定量的所吸收碳水化合物(“CHO”)，与含有艾考糊精作为活性医药成份(“API”)的常规透析溶液相比增加的超滤(“UF”)液体积。对于给定量的所吸收CHO增加的UF液体积是通过提供透析溶液中的葡萄糖聚合物的重均分子量(“Mw”)、多分散性(“PolyD”)指数(例如，Mw/Mn)与浓度(例如，以重量/体积百分比(“w/v”)计)的特定组合来获得。透析溶液可使用任何适宜灭菌方法来灭菌。

在本文所揭示的透析溶液的任何实施例中，PD溶液可包括一种或一种以上其它透析组份，例如缓冲液、电解质或其组合。缓冲液可为碳酸氢盐、乳酸盐、丙酮酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、氨基酸、肽、KREBS循环的中间体或其组合。电解质可为钙、镁、钠、钾、氯化物或其组合。

在替代性实施例中，本发明提供制备PD溶液的方法。所述方法包括选择打算用于透析溶液中的葡萄糖聚合物的特定Mw、PolyD指数和w/v浓度，和提供透析溶液中的具有指定PolyD指数、分子量和w/v浓度的葡萄糖聚合物。

在另一实施例中，本发明提供向有需要的患者提供PD的方法。所述方法包括选择打算用于透析溶液中的葡萄糖聚合物的特定Mw、PolyD指数和w/v浓度，提供透析溶液中的具有指定PolyD指数、分子量和w/v浓度的葡萄糖聚合物，和向患者投与透析溶液。

本发明的优点是提供包括葡萄糖聚合物的改良PD溶液。

本发明的另一优点是提供PD溶液，其能提供对于给定量的所吸收CHO，与含有艾考糊精作为API的常规透析溶液相比增加的UF液体积。

本发明的另一优点是提供制备含有葡萄糖聚合物的改良PD溶液的方法。

本发明的另一优点是提供投与含有葡萄糖聚合物的PD溶液的改良方法。

其它特征和优点阐述于本文中，且可根据以下详细说明和图式来了解。

附图说明

图1显示对于以下三种不同患者类型，使用计算机模型预测增加葡萄糖聚合物浓度对含有葡萄糖聚合物艾考糊精的PD溶液的性能的效应的图表：高(“H”)转运蛋白、高平均(“HA”)转运蛋白和低平均(“LA”)转运蛋白。

图2显示对于高转运患者，对于具有从24K到1K每1K的Mw(从左到右的数据点)的葡萄糖聚合物Mw部分且在不同PolyD指数下，使用计算机模型预测的净UF对CHO吸收的图表。对于每一Mw部分，葡萄糖聚合物的浓度相同，为7.5%。