[发明专利]致耐受性合成纳米载体在审
申请号: | 201280020293.9 | 申请日: | 2012-04-27 |
公开(公告)号: | CN103501786A | 公开(公告)日: | 2014-01-08 |
发明(设计)人: | 克里斯托弗·弗雷泽;克里斯托弗·J·罗伊;格雷森·B·利甫福德;罗伯托·A·马尔多纳多 | 申请(专利权)人: | 西莱克塔生物科技公司 |
主分类号: | A61K31/445 | 分类号: | A61K31/445;A61K39/38;A61K9/16;A61K9/14;A61K47/48;A61K47/30 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 彭鲲鹏;郑斌 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 耐受 合成 纳米 载体 | ||
1.一种组合物,包含:
(i)第一群体的合成纳米载体,该第一群体的合成纳米载体与免疫抑制剂偶联,和
(ii)一种APC可呈递抗原。
2.如权利要求1所述的组合物,其中该组合物中的该免疫抑制剂处于有效产生针对该APC可呈递抗原的一种致耐受性免疫应答的量。
3.如权利要求1或2所述的组合物,其中该APC可呈递抗原与该第一群体的合成纳米载体的合成纳米载体偶联。
4.如权利要求1或2所述的组合物,其中该APC可呈递抗原与第二群体的合成纳米载体的合成纳米载体偶联。
5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物,其中使用对该第一和/或第二群体的这些合成纳米载体进行的动态光散射而获得的粒度分布的平均值是大于100nm的直径。
6.如权利要求5所述的组合物,其中该直径大于150nm。
7.如权利要求6所述的组合物,其中该直径大于200nm。
8.如权利要求7所述的组合物,其中该直径大于250nm。
9.如权利要求8所述的组合物,其中该直径大于300nm。
10.如权利要求1-9中任一项所述的组合物,其中该免疫抑制剂包括一种抑制素、一种mTOR抑制剂、一种TGF-β信号剂、一种皮质类固醇、一种线粒体功能抑制剂、一种P38抑制剂、一种NF-κβ抑制剂、一种腺苷受体激动剂、一种前列腺素E2激动剂、一种磷酸二酯酶4抑制剂、一种HDAC抑制剂、或一种蛋白酶体抑制剂。
11.如权利要求10所述的组合物,其中该mTOR抑制剂是雷帕霉素。
12.如权利要求1-11中任一项所述的组合物,其中该APC可呈递抗原包含MHC I类限制性表位和/或MHC II类限制性表位。
13.如权利要求1-11中任一项所述的组合物,其中该APC可呈递抗原是与Cd1d结合的一种脂质。
14.如权利要求1-13中任一项所述的组合物,其中该APC可呈递抗原是一种治疗性蛋白或其部分、一种自身抗原或一种过敏原,或与一种自身免疫性疾病、炎性疾病、过敏症、器官或组织排斥、或移植物抗宿主病相关。
15.如权利要求1-14中任一项所述的组合物,其中平均在该第一合成纳米载体群体上的免疫抑制剂的负载是在0.0001%与50%之间(重量/重量)。
16.如权利要求15所述的组合物,其中平均在该第一合成纳米载体群体上的免疫抑制剂的负载是在0.1%与10%之间(重量/重量)。
17.如权利要求1-16中任一项所述的组合物,其中平均在该第一和/或第二合成纳米载体群体上的APC可呈递抗原的负载是在0.0001%与50%之间(重量/重量)。
18.如权利要求17所述的组合物,其中平均在该第一和/或第二合成纳米载体群体上的APC可呈递抗原的负载是在0.1%与10%之间(重量/重量)。
19.如权利要求1-18中任一项所述的组合物,其中该第一群体和/或第二群体合成纳米载体的这些合成纳米载体包括脂质纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、金属纳米颗粒、基于表面活性剂的乳液、树枝状化合物、巴基球、纳米线、病毒样颗粒、或肽或蛋白质颗粒。
20.如权利要求19所述的组合物,其中当该第一群体和/或第二群体合成纳米载体的这些合成纳米载体包括聚合物纳米颗粒时,这些聚合物纳米颗粒包含为非甲氧基封端的普朗尼克聚合物的聚合物。
21.如权利要求19或20所述的组合物,其中这些聚合物纳米颗粒包含聚酯、与聚醚偶联的聚酯、聚氨基酸、聚碳酸酯、聚缩醛、聚缩酮、多糖、聚乙基噁唑啉、或聚乙烯亚胺。
22.如权利要求21所述的组合物,其中该聚酯包含一种聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸-乙醇酸)共聚物、或聚己酸内酯。
23.如权利要求21或22所述的组合物,其中这些聚合物纳米颗粒包含一种聚酯以及与聚醚偶联的聚酯。
24.如权利要求21-23中任一项所述的组合物,其中该聚醚包含聚乙二醇或聚丙二醇。
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