[发明专利]磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂及MTOR抑制剂的组合

权利要求书

1.一种药物组合，其包括：

a)式(A)的化合物

或其盐，其中

A表示选自由如下组成的群的杂芳基：

R¹表示一种下列取代基：(1)未经取代或经取代(优选经取代)的C₁-C₇-烷基，其中该等取代基独立地选自一或多个(优选1至9个)下列基团：氘、氟，或1至2个如下基团C₃-C₅-环烷基；(2)视需要经取代的C₃-C₅-环烷基，其中该等取代基独立地选自一或多个(优选1至4个)下列基团：氘、C₁-C₄-烷基(优选甲基)、氟、氰基、氨基羰基；(3)视需要经取代的苯基，其中该等取代基独立地选自一或多个(优选1至2个)下列基团：氘、卤素、氰基、C₁-C₇-烷基、C₁-C₇-烷基氨基、二(C₁-C₇-烷基)氨基、C₁-C₇-烷基氨基羰基、二(C₁-C₇-烷基)氨基羰基、C₁-C₇-烷氧基；(4)视需要经单或二取代的胺；其中该等取代基独立地选自下列基团：氘、C₁-C₇-烷基(其未经取代或经一或多个选自氘、氟、氯、羟基的群的取代基取代)、苯基磺酰基(其未经取代或经一或多个、优选一个C₁-C₇-烷基、C₁-C₇-烷氧基、二(C₁-C₇-烷基)氨基-C₁-C₇-烷氧基取代)；(5)经取代的磺酰基；其中该等取代基选自如下基团：C₁-C₇-烷基(其未经取代或经一或多个选自氘、氟的群的取代基取代)、吡咯烷基(其未经取代或经一或多个选自氘、羟基、氧基的群的取代基，尤其一个氧基取代)；(6)氟、氯；

R²表示氢；

R³表示(1)氢，(2)氟、氯，(3)视需要经取代的甲基，其中该等取代基独立地选自一或多个(优选1至3个)下列基团：氘、氟、氯、二甲基氨基；

排除(S)-吡咯啶-1,2-二羧酸2-酰胺1-({5-[2-叔丁基-嘧啶-4-基]-4-甲基-噻唑-2-基}-酰胺)，

及

b)至少一种mTOR抑制剂。

2.如权利要求1的药物组合，其中式(A)的化合物为(S)-吡咯啶-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺)。

3.如权利要求1或2的药物组合，其中该mTOR抑制剂系选自RAD雷帕霉素(西罗莫司)及其衍生物/类似物，诸如依维莫司(RAD001)、替西罗莫司(CCI-779)、佐他莫司(ABT578)、SAR543、子囊霉素(FK506的乙基类似物)、地磷莫司(AP23573/MK-8669)、AP23841、KU-0063794、INK-128、EX2044、EX3855、EX7518、AZD08055、OSI-027、WYE-125132、XL765、NV-128、WYE-125132及EM101/LY303511。

4.如权利要求1或2的药物组合，其用于治疗或预防哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)激酶依赖性疾病。

5.一种药物组合物，其包括如权利要求1的式(A)的化合物或其药学上可接受的盐及至少一种mTOR抑制剂或其药学上可接受的盐。