[发明专利]鼻药递送装置

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年3月3日提交的美国系列第61/449,008号、2011年3月11日提交的美国系列第61/451,935号、2011年5月9日提交的美国系列第61/484,025号和2011年6月20日提交的美国系列第61/498,974号的优先权，并将这些系列的全文内容以引用其全文的方式并入本文。

技术领域

本发明是依据US Army SBIR授权W81XWH-10-C-0238开发，并得到美国政府支助。政府具有在本申请中的某些权利。

发明背景

中枢神经系统（CNS）包括大脑、脑干和脊髓。CNS通过多层膜与外部世界隔离，所述膜缓冲并保护大脑、脑干和脊髓。例如，形成血脑障壁（BBB）的膜保护大脑免受血液的某些内含物作用。血-脑脊髓液障壁（BCSFB）保护CNS的其它部分免受许多化学物质和微生物作用。

将化合物递送到CNS的传统方法一般具侵入性。例如，植入颅骨中的泵，如脑室内泵，可将各种不同化合物递送到大脑。然而，植入这种泵需要实施大脑手术，这会带来各种不同的严重并发症。可将某些化合物，例如硬膜外止痛药，穿过保护膜直接注射到CNS中。然而，对于大部分化合物来说，这种注射不切实际。

传统上，鼻内施药致力于将药物溶液变为薄雾进行分配，从而局部递送到鼻上皮。由于鼻腔具有容易进入的血管床，所以经鼻施药致力于将药剂局部地递送到鼻腔或直接递送到血液。

许多现有大脑研究致力于通过各种制剂增强药物向大脑的递送。通过制剂增强来改善大脑对化合物的摄取的传统方法包括（1）粘膜粘着剂制剂；2）渗透增强剂；3）脂质体；4）血管收缩剂和5）纳米粒子。具有增强制剂的各种化合物的实例包括各种细胞因子，例如，肿瘤坏死因子、白介素和美国专利第6,991,785号中所讨论的干扰素和美国公开第20100074959号中所讨论的生长和分化因子-5（GDF-5）和相关蛋白质。

将药物靶向到中枢神经系统（CNS）是一项艰巨的任务。大量药物，包括生物技术产品，可以作为治疗CNS疾病的候选物，但对于大脑寻靶来说，药物递送成为问题。在大脑肿瘤治疗中的限制是全身施与的大部分治疗剂只有不到1%能够穿过BBB。跨BBB的小分子输送是例外，在所有小分子中有98%不穿过BBB（Pardride,NeuroRx.2005年1月；2(1):1-2.2005）；将近100%大分子药物或基因不穿过BBB（Pardride,NeuroRx.2005年1月；2(1):1-2.2005）。BBB允许小（约小于500Da）亲脂性分子从血液进入CNS（Pardridge,Arch Neurol.2002;59:35-40）。许多较大治疗剂被阻止到达大脑以治疗CNS障碍，例如但不限于，帕金森氏病、阿茨海默氏病、抑郁、中风和癫痫（Pardridge,NeuroRx.2005年1月；2(1):3-14）。包括自闭症、溶酶体贮积症、脆性X染色体综合症、共济失调和失明在内的障碍是严重障碍，对于这些障碍来说，几乎仍未能有效治疗。在许多这些情况中，已知诱发疾病的基因，但BBB递送是基因疗法或酶置换疗法中的速率限制问题，而且仍未开发出治疗剂。治疗化合物（例如蛋白质）的药物递送面临几个挑战，这些挑战源自其不稳定性、高酶促代谢、低胃肠吸收、快速肾消除和潜在免疫原性。

需要可将化合物递送到上鼻腔以进行直接鼻到脑递送的装置。某些现有鼻药递送装置无法从装置适当地推进药物。因用户致动不一致而导致的不一致药物推进问题也未得到解决。而且，由这些现有装置产生的羽流过宽。甚至，一些药物产品不容易混合和/或保持悬浮在MDI型装置中的推进剂中。某些现有鼻药装置依赖于圆周速度将药剂推进到嗅觉上皮。传统圆周装置导致沉积在嗅觉上皮上的化合物的百分比较低。在气雾羽流中的圆周分量倾向于导致较宽喷雾羽流，使以鼻腔侧面为目标的一部分气雾颗粒停留在鼻腔下部。

需要较优机构来将所需作用剂施与大脑、脑干和/或脊髓。

发明概要

描述一种将化合物递送到鼻腔的嗅觉区的装置，其包括能够容纳推进剂的罐、与所述罐连通的扩散器、与所述扩散器连通的化合物室和与所述化合物室连通的喷嘴，其中所述装置能够将所述化合物递送到鼻腔的嗅觉区。

在一个方面，所述装置包括经过加压的罐。

在另一方面，所述装置推进剂包括HFA、氮气或CFC。

在另一方面，所述装置包括含有药物或显像剂的化合物室。

在又一方面，所述药物是肟。

在又一方面，所述扩散器是玻璃料。

在又一方面，所述显像剂是FDG或FLT。