[发明专利]闪光和辉光1,2-二氧杂环丁烷类有效
申请号: | 201280021603.9 | 申请日: | 2012-04-30 |
公开(公告)号: | CN103649069A | 公开(公告)日: | 2014-03-19 |
发明(设计)人: | A.米哈利;B.爱德华兹;Z.王 | 申请(专利权)人: | 生命科技公司 |
主分类号: | C07D321/00 | 分类号: | C07D321/00;C07D407/12 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 孔青;林森 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 闪光 辉光 二氧 丁烷 | ||
技术领域
本发明涉及用于诊断平台的检测试剂。
背景技术
化学发光技术被广泛地用作临床诊断平台中的检测试剂。由在加入触发溶液以后立即产生闪光化学发光信号,直接化学发光标记(诸如吖啶酯或异鲁米诺)会提供更短的检测时间。酶联化学发光底物(诸如1,2-二氧杂环丁烷类或鲁米诺)在它们加入以后具有更长的温育时间,但是也会提供超灵敏的检测和更大的底物试剂稳定性。需要会提供闪光化学发光信号和/或超灵敏检测和更大底物试剂稳定性的酶底物。
发明内容
在一个方面,本发明提供了具有下式结构的化合物
其中,A和B独立地选自:包含1-20个碳原子的直链烷基、包含2-20个碳原子的直链烯基、包含3-20个碳原子的支链烷基、包含3-20个碳原子的支链烯基、包含3-20个碳原子的环烷基、包含3-20个碳原子的环烯基、包含3-20个碳原子的环杂烷基、包含3-20个碳原子的环杂烯基、包含4-60个碳原子的聚环烷基、包含4-60个碳原子的聚环烯基、包含4-60个碳原子的聚环杂烷基和包含4-60个碳原子的聚环杂烯基,它们中的任一个可以是未被取代的或者被一个或多个电子活性基团、增溶基团或光增强基团取代,且其中A和B一起形成所述环烷基、环烯基、环杂烷基、环杂烯基、聚环烯基、聚环杂烷基和聚环杂烯基,形成的基团可以是未被取代的或者被一个或多个电子活性基团、增溶基团或光增强基团取代,或者A和B一起形成被卤素取代的聚环烷基;
R1是可以任选地被一个或多个卤素原子取代的包含1-20个碳原子的直链烷基或可以任选地被一个或多个卤素原子取代的包含3-20个碳原子的支链烷基;R2是酶可切割的基团,其包含可被酶部分切割以在T上产生氧阴离子的键;且R3是氢或供电子基团;前提条件是,当R1未被取代时,R3是供电子基团;其中,当
在某些实施方案中,A或B中的至少一个可以是
在某些实施方案中,A和B一起可以是
在某些实施方案中,R1可以是包含1-5个碳原子的直链烷基,其可以任选地被一个或多个卤素原子取代。
在某些实施方案中,R1可以是包含1-2个碳原子的直链烷基或包含1-2个碳原子的直链三氟烷基。在这些实施方案中的某些中,R1可以是甲基或1,1,1-三氟乙基。
在某些实施方案中,可以是
在某些实施方案中,可以是
在某些实施方案中,OR2可以是磷酸酯、乙酸酯、1-磷酸-2,3-二酰基甘油酯、腺苷三磷酸、腺苷二磷酸、腺苷单磷酸、腺苷、α-D-半乳糖苷、β-D-半乳糖苷、α-D-葡萄糖苷、β-D-葡萄糖苷、α-D-甘露糖苷、β-D-甘露糖苷、β-呋喃果糖苷、β-D-葡糖苷酸或其中,B1、B2和B3各自独立地是H、包含1-4个碳原子的直链烷基(支链或直链)或包含3-6个碳原子的支链烷基。在这些实施方案中的某些中,R2可以是
在某些实施方案中,R2可以是E-L-Nuc-Z,其中E是包含亲电子原子的基团,所述原子在Z基团的酶切割以后被Nuc基团的电子对攻击,并通过邻助作用释放出化合物阴离子;L是连接基团;Nuc是亲核原子;且Z是可酶促切割的基团;其中
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