[发明专利]用于敷用于皮肤的压敏粘合剂及其制备方法

说明书

相关申请

本申请要求2011年5月3提交的美国临时申请61/481,948的权益和优先权，其全部通过参考并入本申请。

技术领域

本申请涉及压敏粘合剂组合物以及它们的生产的领域，更特别地涉及适用于医疗敷用例如伤口护理等的这类组合物。

背景技术

大多数压敏粘合剂通常与牢固粘合于皮肤的皮肤和伤口护理的敷料剂联用。甚至在仅用几小时之后，粘合强度水平也会累积。当剥落仅在皮肤上停留几小时的这类粘合剂时感官知觉通常感觉非常疼痛，并会引起皮肤表皮层的损伤。通过引起的水肿和/或红斑对皮肤带来的损伤可以导致疼痛。

此外，敷料剂通常用于重复地覆盖身体的相同部位，导致粘合剂的重复移除和重复敷用。当重复敷用和移除时，这样的粘合剂容易将上部皮肤的部分一同带离并引起对皮肤的损伤。对皮肤的损伤可以通过透皮水损失的增加证明。这些粘合剂也牢固地粘住皮肤上的毛发，这增加了当移除粘合剂时所经受的不适和刺激。另外，在移除过程中由粘合剂剥离的表皮层会削弱粘性和粘合剂性质，从而使粘合剂的重复敷用潜力减小。

凝胶粘合剂(Gel adhesives)可作为压敏粘合剂的替代选择，且对皮肤更温和。凝胶粘合剂具有与皮肤的低的剥离性并且可以在具有极小损伤的情况下移除，其通常也会良好地润湿表面。但是，凝胶粘合剂显示差的胶粘性能，因为带或敷料剂容易留在衣服或其它表面上并滑离。粘接不具有克服滚动作用的强度。一旦粘合剂的边缘卷起，其容易带起棉绒或其它碎片，这将会防止其重新粘合于皮肤，最终该产品失效。另外，边缘卷起可能导致治疗位置的污染。因此，对于大多数伤口护理应用凝胶粘合剂不具有足够的耐用性质(wear property)。普通的凝胶粘合剂包括有机硅和聚氨酯凝胶，但是用于聚氨酯凝胶粘合剂的大多数聚合物使用致使粘合剂具有细胞毒性的催化剂制备，不适用于敷用于皮肤。

有机硅凝胶粘合剂有时用于伤口敷用，因为它们大多数不具有细胞毒性。但是，这些粘合剂在以下情况下仍不会良好地粘结于皮肤：粘合剂厚度小于80微米，该厚度通常为至多150微米。尽管与皮肤的初始粘合会随着厚度增加而改善，但是总体的耐用性质不会改善，这是由于边缘翘起(edgelift)，而边缘翘起源自于在敷料剂的边缘处粘合剂的较大暴露面积。该暴露的粘合剂边缘容易“抓取”衣服、被褥或其它接触的材料，这随后会导致边缘翘起。在最坏的情况下，边缘翘起导致敷料剂滚至完全移除的点。另一个缺点是硅胶的成本显著高于其它商业可得的粘合剂。此外，通常用于创伤敷料杀菌的离子辐射可能对有机硅凝胶粘合剂具有特别有害的影响，会导致对皮肤的粘结显著较低。针对该原因，有机硅凝胶粘合剂通常使用环氧乙烷杀菌过程灭菌，但这是较昂贵的方法，会进一步导致制造成本升高。

为解决对无痛移除的期望，在文献中也讨论了粘合剂灭活的概念。基于丙烯酸类、聚氨酯或橡胶的粘合剂可以用于减活方法。可减活的粘合剂可以形成牢固的粘合，直至需要移除的时候。使用触发机制，在移除的时候，使粘合剂失去其粘合强度。已经提出了各种触发机制，例如光源，使用盐溶液，和使用填充油的微胶囊。使用任何失活方法的共同缺点是它是不可逆的。一旦失活，粘合剂永久地丧失其粘合剂性质。丧失了再敷用粘合剂的能力。用光源减活的粘合剂的其它缺点是这些粘合剂不能经受γ射线或电子束灭菌方法。用微胶囊方法减活依赖于向粘合剂施加压力使微胶囊裂开，然后使油迁移至粘合剂。油迁移是缓慢的过程。此外，极其困难的是将个体患者的压力标准化，而粘合剂的无意失活可能是无法避免的。这更加复杂了，因为不期望向伤口施加压力。

也可以配制水凝胶和水状胶体以得到较温和的粘合剂，但是这些材料的粘合剂性质会在它们从/向环境或伤口位置吸水或失水时而显著改变，这通常导致粘合剂/皮肤粘合失效。水凝胶和水状胶体也作为大于80微米的厚层施用，这是由于它们在较低的粘合剂厚度时粘合强度弱。

通常用于伤口护理的基于有机硅、橡胶和丙烯酸类的压敏粘合剂的另一缺点是，这些粘合剂通常具有差的湿气渗透率(MVTR)性能。为改善在伤口护理敷料剂中这些类型粘合剂的MVTR，通常采取以下措施中的一种或多种：将粘合剂作为非常薄的层涂布，该厚度通常小于30微米；将粘合剂以图案化形式涂布在平幅上，以产生基本上无粘合剂的区域从而允许水气透过；涂布粘合剂以形成孔状或微孔结构，由此皮肤可以呼吸；和/或将粘合剂穿孔以产生无粘合剂的区域。