[发明专利]糖类固定化病毒去除用高分子基材、及病毒的去除方法无效
申请号: | 201280021737.0 | 申请日: | 2012-02-29 |
公开(公告)号: | CN103517725A | 公开(公告)日: | 2014-01-15 |
发明(设计)人: | 樱井直人;生岛直也;铃木哲朗 | 申请(专利权)人: | DIC株式会社;国立大学法人浜松医科大学 |
主分类号: | A61M1/36 | 分类号: | A61M1/36;A61M1/34 |
代理公司: | 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 | 代理人: | 刘新宇;李茂家 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 糖类 固定 病毒 去除 高分子 基材 方法 | ||
技术领域
本发明涉及糖类固定化病毒去除用高分子基材、及病毒的去除方法。
背景技术
C型肝炎是由C型肝炎病毒(HCV)的慢性感染造成的,作为利用药物的治疗法,通常有聚乙二醇干扰素、三唑核苷的联合疗法。对于基因型1b且血液中的病毒量多的患者,治疗效果为50%左右,向肝硬化、肝癌转变的比率高,因此期望更有效的治疗法、药物的开发(非专利文献1)。已有如下的报道(非专利文献2):已知通常利用药物的治疗在血中的病毒量低时治疗效果高,将血中的HCV用多孔性的过滤器去除,进行与药物的联合疗法时,治疗效果提高。即,可以推测,通过降低体内的病毒量,治疗效果提高。
另外,专利文献1中记载了如下的血液处理装置:其中,血液入口、上游侧血液回路、血浆分离单元、下游侧血液回路依次连接,进而血浆分离单元的血浆出口、上游侧血浆回路、血浆净化单元、下游侧血浆回路依次连接,下游侧血浆回路的末端与设置于下游侧血液回路途中的血液血浆混合单元连接,该装置中,下游侧血液回路的血液血浆混合单元的下游侧设有至少包含用于去除病毒和病毒感染细胞的水不溶性载体的血球处理单元,血浆净化单元包含最大孔径20nm以上且50nm以下的多孔性过滤膜。
然而,利用上述过滤器去除的方法是在暂时将血球与血浆分离后从血浆成分去除病毒,因此,回路结构复杂,期望更简便地从血中去除病毒的方法。
关于固定有配体等的C型肝炎病毒用的血液净化用吸附材料,专利文献2中报道了将与免疫球蛋白等具有亲合性的肽固定于水不溶性凝胶来有效地去除免疫复合物型C型肝炎病毒的方法。
另一方面,作为与HCV结合的配体,已知肝素是有效的(非专利文献3)。因此,只要是能够不将血球与血浆分离地使全血通过的中空纤维等高分子支撑体上固定有肝素的基材、血球血浆分离膜的细孔内等固定有肝素的基材,就有能够简便地去除HCV的可能性,期待能够提供对患者的负担少的HCV去除组件等。
固定有肝素的基材的形态可列举出微珠、多孔中空纤维。使用多孔中空纤维的内部循环型、过滤型的体外循环组件由于与填充有颗粒状肝素固定化基材的体外循环组件相比血液的滞留部分少,因此在结构上具有血栓的形成少的优点。在多孔中空纤维上固定肝素时,表面官能团的种类、固定密度根据基材材质而不同,需要根据各基材找出最佳的方法。
另一方面,作为具有糖类的病毒吸附剂,报道过对人类免疫缺陷病毒(以下HIV)具有吸附作用的基材。例如,专利文献3中记载了一种具有糖链的HIV吸附用高分子基材,其是如下得到的:使主链具有亚甲基的高分子基材与具有烯属不饱和键和糖链的聚合性化合物或包含该聚合性化合物的聚合性组合物接触,照射电离性辐射线,或者,在对前述高分子基材照射电离辐射线后,使其与前述聚合性化合物或包含该聚合性化合物的聚合性组合物接触,从而得到。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开2005-230165
专利文献2:日本特开平10-323387
专利文献3:日本特开2010-68910
非专利文献
非专利文献1:病毒性肝炎-基础·临床研究的进展-日本临床69卷增刊号4(2011)
非专利文献2:A.K.Fujiwara et al.Hepatol.Res.,37,701(2007)
非专利文献3:Zahn,J.P.Allain,J.Gen.Virol.,86,677(2005)
发明内容
发明要解决的问题
鉴于现有技术,本发明的课题在于,提供能够使血液等体液流动而不产生由血栓等的生成导致的堵塞、且可高效地去除体液中的病毒的基材、器具。
用于解决问题的方案
为了解决上述课题,本发明人等对高分子支撑体(A)的选择、具有去除病毒的功能的糖类向高分子支撑体(A)的固定方法进行了详细的研究,结果完成了本发明。
即,本发明涉及一种病毒去除用高分子基材,其为固定有糖类的病毒去除用高分子基材,其中,用具有羟基的高分子材料进行了表面处理的高分子支撑体(A)与具有能与羟基反应形成共价键的基团的化合物(B)结合,进而介由具有氨基的化合物(C)固定有糖类。另外,涉及一种病毒去除用高分子基材,其特征在于,即使不介由化合物(C)也介由化合物(B)固定有糖类。
发明的效果
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